Las alteraciones del ritmo circadiano comunes a la enfermedad de Alzheimer ocurren antes de la pérdida de memoria y otros síntomas en personas cuyos recuerdos están intactos, pero cuyas exploraciones cerebrales muestran evidencia preclínica temprana de la enfermedad, según una nueva investigación.
Los hallazgos, informados en Archives of Neurology, potencialmente podría ayudar a los médicos a identificar a las personas en riesgo de Alzheimer antes de lo que actualmente es posible. Eso es importante porque el daño del Alzheimer puede echar raíces en el cerebro 15 a 20 años antes de que aparezcan los síntomas clínicos.
"No fue que las personas en el estudio estaban privadas de sueño", dice el primer autor Erik S. Musiek, profesor asistente de neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis. "Pero su sueño tendía a estar fragmentado". Dormir durante ocho horas por la noche es muy diferente de dormir ocho horas en incrementos de una hora durante las siestas diurnas ".
Los investigadores también llevaron a cabo un estudio separado en ratones, que aparece en el Revista de Medicina Experimental, demostrando que interrupciones circadianas similares aceleran el desarrollo de placas amiloides en el cerebro, que están relacionadas con el Alzheimer.
Estudios previos, realizados en personas y en animales, han encontrado que los niveles de amiloide fluctúan de maneras predecibles durante el día y la noche. Los niveles de amiloide disminuyen durante el sueño, y varios estudios han demostrado que los niveles aumentan cuando se interrumpe el sueño o cuando las personas no reciben suficiente sueño profundo, según una investigación del autor principal Yo-El Ju.
Dormir durante el día, despierto por la noche
"En este nuevo estudio, descubrimos que las personas con enfermedad de Alzheimer preclínica tenían más fragmentación en sus patrones de actividad circadiana, con más períodos de inactividad o sueño durante el día y más períodos de actividad por la noche", dice Ju, profesor asistente de neurología. .
Los investigadores rastrearon los ritmos circadianos en 189 cognitivamente normales, adultos mayores con una edad promedio de 66. Algunos tenían tomografías por emisión de positrones (PET) para buscar placas amiloides relacionadas con el Alzheimer en sus cerebros. A otros se les analizó el líquido cefalorraquídeo para detectar proteínas relacionadas con el Alzheimer. Y algunos tenían exploraciones y pruebas de fluido espinal.
De los participantes, 139 no tenía evidencia de la proteína amiloide que significa enfermedad de Alzheimer preclínica. La mayoría tenían ciclos normales de sueño / vigilia, aunque varios tenían alteraciones circadianas que estaban relacionadas con la edad avanzada, la apnea del sueño u otras causas.
Pero entre los otros sujetos de 50, que tenían escáneres cerebrales anormales anormales o el cerebro anormal, todos experimentaron interrupciones significativas en sus relojes internos del cuerpo, determinados por cuánto descansaron durante la noche y qué tan activos estuvieron durante el día. Las interrupciones en el ciclo de sueño / vigilia permanecieron incluso después de que los investigadores controlaron estadísticamente la apnea del sueño, la edad y otros factores.
Todos los sujetos del estudio usaron dispositivos similares a los rastreadores de ejercicio durante una o dos semanas. Cada uno también completó un diario de sueño detallado cada mañana.
Al rastrear la actividad durante el día y la noche, los investigadores pudieron determinar qué tan dispersos estaban el descanso y la actividad durante períodos de 24-hora. Los sujetos que experimentaron pequeños brotes de actividad y descansos durante el día y la noche tenían más probabilidades de tener evidencia de acumulación de amiloide en sus cerebros.
Amiloide en el cerebro
Estos hallazgos en personas refuerzan la investigación con ratones del laboratorio de Musiek. En ese estudio, trabajando con la primera autora, Geraldine J. Kress, profesora asistente de neurología, Musiek estudió las alteraciones del ritmo circadiano en un modelo murino de Alzheimer. Para interrumpir los ritmos circadianos de los animales, su equipo inhabilitó los genes que controlan el reloj circadiano.
"Durante dos meses, los ratones con ritmos circadianos alterados desarrollaron considerablemente más placas de amiloide que los ratones con ritmos normales", dice Musiek. "Los ratones también tuvieron cambios en los ritmos diarios y normales de la proteína amiloide en el cerebro. Es el primer dato que demuestra que la alteración de los ritmos circadianos podría acelerar el depósito de placas ".
Tanto Musiek como Ju dicen que es demasiado pronto para responder la cuestión del huevo y la gallina de si los ritmos circadianos interrumpidos ponen a las personas en riesgo de la enfermedad de Alzheimer o si los cambios relacionados con el Alzheimer en el cerebro interrumpen los ritmos circadianos.
"Por lo menos, estas interrupciones en los ritmos circadianos pueden servir como un biomarcador para la enfermedad preclínica", dice Ju. "Queremos traer de vuelta estos temas en el futuro para aprender más sobre si sus problemas de sueño y ritmo circadiano conducen a un mayor riesgo de Alzheimer o si los cambios cerebrales de la enfermedad de Alzheimer causan ciclos de sueño / vigilia y problemas circadianos".
La financiación para el trabajo provino del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares y el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). Financiamiento adicional de una Beca de Investigación para Investigadores Nuevos de la Asociación de Alzheimer, Philips-Respironics y la Fundación Donors Cure.
Fuente: Universidad de Washington en St. Louis
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