¿Podría el ácido en la aspirina combatir la enfermedad de Alzheimer?

asprin 1 6 El ácido salicílico, que se encuentra en la aspirina, parece evitar que una enzima llamada GAPDH cause la muerte de las células. (Crédito: Nathan Cooke / Flickr)

Los científicos están teniendo una mirada más de cerca el principal producto de degradación de la aspirina, llamado ácido salicílico, y su potencial para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer y el Parkinson.

El ácido salicílico se une a una enzima llamada GAPDH, que se cree que juega un papel importante en dichas enfermedades. El ácido impide que la enzima se mueva al núcleo de una célula, donde puede desencadenar la muerte de la célula.

Daniel Klessig, profesor de Boyce Thompson Institute y la Universidad de Cornell, ha estudiado la acción de ácido salicílico durante muchos años, pero principalmente en las plantas. El ácido salicílico es la hormona crítica para la regulación del sistema inmunológico de las plantas. Estudios previos han identificado varios objetivos en las plantas que se ven afectados por el ácido salicílico, y muchos de estos objetivos tienen equivalentes en humanos.

En el nuevo estudio publicado en PLoS ONE, los investigadores realizaron pantallas de alto rendimiento para identificar proteínas en el cuerpo humano que se unen al ácido salicílico.

GAPDH (Glyceraldehyde 3-Phosphate Dehydrogenase) es una enzima central en el metabolismo de la glucosa, pero desempeña funciones adicionales en la célula. Bajo estrés oxidativo -un exceso de radicales libres y otros compuestos reactivos-, GAPDH se modifica y luego ingresa en el núcleo de las neuronas, donde aumenta el recambio de proteínas, lo que lleva a la muerte celular.

El fármaco anti-Parkinson deprenyl bloquea la entrada de GAPDH en el núcleo y la muerte celular resultante. Los investigadores descubrieron que el ácido salicílico también es eficaz para evitar que la GAPDH se mueva al núcleo, evitando así que la célula muera.

Se sabe que la enzima GAPDH, que durante mucho tiempo había funcionado únicamente en el metabolismo de la glucosa, participa en la señalización intracelular ", dice el coautor del estudio Solomon Snyder, profesor de neurociencia en la Universidad Johns Hopkins. "El nuevo estudio establece que GAPDH es un objetivo para los medicamentos de salicilato relacionados con la aspirina y, por lo tanto, puede ser relevante para las acciones terapéuticas de dichos fármacos".

Los investigadores también descubrieron que un derivado natural del ácido salicílico del regaliz de hierbas medicinales chino y un derivado sintetizado en el laboratorio se unen a GAPDH con mayor fuerza que el ácido salicílico. Ambos son más efectivos que el ácido salicílico para bloquear el movimiento de GAPDH en el núcleo y la muerte celular resultante.

A principios de este año, el grupo de Klessig identificó otra nueva diana de ácido salicílico denominado HMGB1 (High Mobility Group Box 1), que causa la inflamación y se asocia con varias enfermedades, incluyendo la artritis, el lupus, la sepsis, la aterosclerosis, y ciertos tipos de cáncer.


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Los niveles bajos de ácido salicílico bloquean estas actividades proinflamatorias, y los derivados de ácido salicílico mencionados anteriormente son 40 a 70 veces más potentes que el ácido salicílico para inhibir estas actividades proinflamatorias.

"Una mejor comprensión de la forma en ácido salicílico y sus derivados regulan las actividades de GAPDH y HMGB1, junto con el descubrimiento de mucho más potente sintético y derivados naturales de ácido salicílico, proporcionan una gran promesa para el desarrollo de tratamientos a base de ácido salicílico nuevas y mejores de una amplia variedad de enfermedades prevalentes y devastadora ", dice Klessig.

La National Science Foundation y el Servicio de Salud Pública de los Estados Unidos financiaron el estudio.

Fuente: Cornell University

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