Nuestro sentido del olfato es clave para el disfrute de los alimentos, por lo que no es de extrañar que los ratones obesos en un estudio reciente que perdieron el sentido del olfato también perdieran peso.
Lo que es sorprendente, sin embargo, es que estos ratones adelgazados pero con olor deficiente comieron la misma cantidad de alimentos grasos que los ratones que conservaron su sentido del olfato y se hincharon al doble de su peso normal.
Además, los ratones súper fundidores, aquellos con un fuerte sentido del olfato, engordaron aún más con una dieta alta en grasas que los ratones con olor normal.
Los hallazgos sugieren que el olor de lo que comemos puede jugar un papel importante en la forma en que el cuerpo maneja las calorías. Si no puede oler su comida, puede quemarla en lugar de almacenarla.
"Si podemos validar esto en humanos, quizás podamos realmente fabricar un medicamento que no interfiera con el olfato pero que bloquee ese circuito metabólico". Eso sería sorprendente."
Los resultados apuntan a una conexión clave entre el sistema olfativo o el olfato y las regiones del cerebro que regulan el metabolismo, en particular el hipotálamo, aunque los circuitos neuronales aún se desconocen.
"Este documento es uno de los primeros estudios que realmente muestra que si manipulamos las entradas olfativas, podemos alterar cómo el cerebro percibe el equilibrio energético y cómo el cerebro regula el equilibrio energético", dice Céline Riera, ex becaria postdoctoral de la Universidad de California. , Berkeley, quien ahora se encuentra en el Centro Médico Cedars-Sinai en Los Ángeles.
Los humanos que pierden el sentido del olfato debido a la edad, lesiones o enfermedades como el Parkinson a menudo se vuelven anoréxicos, pero la causa no está clara porque la pérdida del placer al comer también conduce a la depresión, que a su vez puede causar pérdida del apetito.
El nuevo estudio, publicado en El metabolismo celular, implica que la pérdida de olfato juega un papel, y sugiere posibles intervenciones para aquellos que han perdido su olor, así como aquellos que tienen problemas para perder peso.
"Los sistemas sensoriales juegan un papel en el metabolismo. El aumento de peso no es solo una medida de las calorías consumidas; también está relacionado con cómo se perciben esas calorías ", dice el autor principal Andrew Dillin, presidente de investigación de células madre y profesor de biología molecular y celular. "Si podemos validar esto en humanos, quizás podamos realmente fabricar un medicamento que no interfiera con el olfato pero que bloquee ese circuito metabólico". Eso sería sorprendente."
Tanto los ratones como los humanos son más sensibles a los olores cuando tienen hambre que después de haber comido, por lo que tal vez la falta de olfato engañe al cuerpo haciéndole creer que ya ha comido. Mientras busca comida, el cuerpo almacena calorías en caso de que no tenga éxito. Una vez que la comida está asegurada, el cuerpo se siente libre de quemarla.
Máquinas de combustión magra, mala
Para el estudio, los investigadores utilizaron la terapia genética para destruir las neuronas olfatorias en la nariz de los ratones adultos. Pero perdonaron las células madre, por lo que los animales perdieron su sentido del olfato solo temporalmente -por unas tres semanas- antes de que las neuronas olfatorias volvieran a crecer.
Los ratones deficientes en olores quemaron calorías rápidamente mediante la regulación positiva de su sistema nervioso simpático, que se sabe que aumenta la quema de grasa. Los ratones convirtieron sus células de grasa beige, las células de almacenamiento de grasa subcutánea que se acumulan alrededor de nuestros muslos y estómago, en células de grasa marrón, que queman ácidos grasos para producir calor. Algunos convirtieron casi toda su grasa beige en grasa marrón, convirtiéndose en maquinas de quemado y mezquino.
En estos ratones, las células de grasa blanca (las células de almacenamiento que se agrupan alrededor de nuestros órganos internos y se asocian con resultados deficientes de salud) también disminuyeron de tamaño.
Los ratones obesos, que también habían desarrollado intolerancia a la glucosa, una afección que conduce a la diabetes, no solo perdieron peso con una dieta alta en grasas, sino que también recuperaron la tolerancia normal a la glucosa.
"Podrían eliminar su olor durante aproximadamente seis meses y luego dejar que las neuronas olfativas crezcan de nuevo, después de que hayan reconfigurado su programa metabólico".
En el lado negativo, la pérdida de olfato estuvo acompañada por un gran aumento en los niveles de la hormona noradrenalina, que es una respuesta al estrés relacionada con el sistema nervioso simpático. En los humanos, un aumento sostenido de esta hormona podría provocar un ataque cardíaco.
Aunque sería un paso drástico eliminar el olor en los humanos que desean perder peso, podría ser una alternativa viable para los obesos mórbidos que contemplan el engrapado estomacal o la cirugía bariátrica, incluso con el aumento de la noradrenalina, dice Dillin.
"Para ese pequeño grupo de personas, podrías eliminar su olor durante aproximadamente seis meses y luego dejar que las neuronas olfatorias vuelvan a crecer, después de que hayan reconectado su programa metabólico".
No-smellers y super-smellers
Los investigadores desarrollaron dos técnicas diferentes para bloquear temporalmente el sentido del olfato en ratones adultos. En uno, diseñaron ratones genéticamente para expresar un receptor de difteria en sus neuronas olfatorias, que van desde los receptores de olor de la nariz hasta el centro olfativo en el cerebro. Cuando la toxina diftérica se pulverizaba en la nariz, las neuronas morían, lo que hacía que los ratones olieran a ser deficientes hasta que las células madre los regeneraban.
Por separado, también diseñaron un virus benigno para transportar el receptor a las células olfativas solo por inhalación. La toxina diftérica volvió a eliminar su sentido del olfato durante aproximadamente tres semanas.
En ambos casos, los ratones con deficiencia de olfato comieron tanto de la comida rica en grasas como lo hicieron los ratones que todavía podían oler. Pero mientras que los ratones deficientes en olfato ganaron un 10 por ciento más de peso, pasando de 25-30 gramos a 33 gramos, los ratones normales ganaron aproximadamente 100 porcentaje de su peso normal, aumentando a 60 gramos. En el primer caso, la sensibilidad a la insulina y la respuesta a la glucosa -ambas alteradas en trastornos metabólicos como la obesidad- se mantuvieron normales.
Los ratones que ya eran obesos perdieron peso después de que su olor fue eliminado, adelgazando hasta el tamaño de ratones normales mientras seguían comiendo una dieta alta en grasas. Estos ratones perdieron solo peso de grasa, sin ningún efecto sobre la masa muscular, ósea o de los órganos.
Luego, los investigadores se asociaron con colegas en Alemania que tienen una cepa de ratones que son súper fundidores, con nervios olfativos más agudos, y descubrieron que ganaban más peso en una dieta estándar que los ratones normales.
"Las personas con trastornos alimenticios a veces tienen dificultades para controlar la cantidad de comida que comen y tienen muchos antojos", dice Riera.
"Creemos que las neuronas olfativas son muy importantes para controlar el placer de los alimentos y si tenemos una forma de modular esta vía, podríamos bloquear los antojos en estas personas y ayudarlos a controlar su ingesta de alimentos".
Otros investigadores de UC Berkley y del Instituto Max Planck para la Investigación del Metabolismo y el Instituto Salk para Estudios Biológicos. El Instituto Médico Howard Hughes, el Centro Glenn para la Investigación sobre el Envejecimiento y la Asociación Estadounidense de Diabetes apoyaron el trabajo.
Fuente: UC Berkeley
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