El equipo se acerca al primer fármaco para tratar el cáncer de hígado mortal

Las células de los tumores fibrolamelares se muestran como hebras rosadas dentro de un mar de pequeños puntos púrpuras y rosados.

Los investigadores han descubierto algunas clases de terapias que destruyen las células tumorales fibrolamelares que crecen en ratones.

Las opciones de tratamiento para el cáncer de hígado mortal, llamado carcinoma fibrolamelar, son muy deficientes.

Los fármacos que actúan sobre otros cánceres de hígado no son eficaces y, aunque se ha avanzado en la identificación de genes específicos implicados en el crecimiento de los tumores fibrolamelares, estos hallazgos aún no se han traducido en ningún tratamiento.

Por ahora, la cirugía es la única opción para los afectados, en su mayoría niños y adultos jóvenes sin afecciones hepáticas previas.

"Hay personas que necesitan terapia ahora", dice Sanford M. Simon, director del Laboratorio de Biofísica Celular de la Universidad Rockefeller.


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“Decidimos ser completamente agnósticos sobre lo que pensamos que funcionaría, probamos todo. Para nuestra sorpresa, encontramos algunos compuestos que funcionan muy bien ".

Así que su grupo se lanzó al fregadero de la cocina al problema y probó más de 5,000 compuestos, ya aprobados para otros usos clínicos o en ensayos clínicos, para ver si alguno de los compuestos podría reutilizarse para tratar fibrolaminares.

Sus hallazgos se publican en Descubrimiento del cáncer.

“Decidimos ser completamente agnósticos sobre lo que pensamos que funcionaría, probamos todo”, dice Simon. "Para nuestra sorpresa, encontramos algunos compuestos que funcionan realmente bien".

Finalmente, drogas prometedoras

En un mundo ideal, los científicos realizan experimentos extensos para identificar el objetivo terapéutico perfecto para una enfermedad, luego prueban un conjunto de medicamentos en sistemas modelo para identificar opciones de tratamiento prometedoras para alcanzar el objetivo elegido.

El laboratorio de Simon está experimentando tales experimentos, pero este proceso puede llevar años, y los niños y adultos jóvenes que ahora están enfermos de fibrolamelar probablemente nunca verán los frutos de tales trabajos.

Así que Simon adoptó un enfoque rápido y paralelo. Después de probar una extensa biblioteca de medicamentos en células tumorales fibrolamelares cultivadas en ratones durante varios meses, su equipo identificó algunas clases novedosas de terapias que parecen matar eficazmente las células tumorales fibrolamelares, y experimentos adicionales proporcionaron algunas explicaciones moleculares de por qué estos medicamentos son tan eficaces contra una enfermedad que, hasta ahora, ha desconcertado a los médicos que tratan cáncer de hígado.

“Hasta este momento he tenido que decirles a los pacientes que no tenemos ningún medicamento que haya demostrado su eficacia”, dice Michael V. Ortiz, oncólogo pediatra del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering y colaborador del estudio. “Es realmente emocionante que finalmente tengamos algunos medicamentos prometedores para los ensayos clínicos. Y, dado que cada individuo responde de manera diferente, es particularmente emocionante que tuviéramos múltiples aciertos, que ahora podemos probar en combinación ".

Mejor medicina de precisión

Sobre la base de estos hallazgos iniciales, Simon y sus colegas probaron los compuestos en células humanas extraídas directamente de tumores de pacientes. Pudieron probar las células contra su línea de candidatos a fármacos después de cultivarlas durante solo unos días, obteniendo resultados similares a los observados en células que tardaron meses en crecer.

"En tres días, podemos tener datos terapéuticamente informativos, que es mucho más rápido que lo que permitían los métodos anteriores", dice el primer autor Gadi Lalazar, instructor de investigación clínica en el laboratorio Simon. "Aunque existen algunos obstáculos logísticos y se necesita una verificación adicional, esto podría ser potencialmente transformador para el tratamiento de ciertos cánceres".

Los hallazgos sugieren que puede ser innecesario evaluar nuevos medicamento contra el cáncer candidatos en células cultivadas en ratones antes de probarlas en células humanas, un paso adicional que puede costar muchos meses a los investigadores del cáncer. Dados estos resultados, los médicos pronto podrán biopsiar células del tumor de un paciente, someter esas células a un grupo de candidatos a fármacos hasta que encuentren el compuesto más eficaz para ese paciente específico y tener un plan de tratamiento listo en cuestión de días. potencialmente transformando el panorama de la medicina de precisión.

Eliminación de células cancerosas de hígado

El trabajo reciente de Simon se inspiró en la iniciativa de medicina de precisión de 2015 iniciada en la administración Obama, que prometió cambiar el rostro de la medicina con un enfoque específico, adaptado a la composición genética, el estilo de vida y el entorno únicos del paciente.

“No desea darles a todos los que cojean el mismo tratamiento, lo desea 'con precisión' en función de si se han torcido el tobillo, se han roto un hueso o simplemente tienen una astilla”, dice Simon.

Durante los últimos seis años, Simon ha desarrollado una serie de sistemas modelo para ayudar a identificar moléculas que se sabe que provocan cánceres, conocidas como oncogenes. Pero Simon se dio cuenta de que la clave para aplicar la medicina de precisión al cáncer no es probar ciegamente los medicamentos contra mutaciones o genes expresados ​​de manera anormal, sino realizar exámenes funcionales que pregunten qué medicamentos tienen realmente un impacto en el tumor en cuestión.

Los resultados del enfoque de Simon ahora han producido las primeras terapias que han demostrado eliminar las células tumorales fibrolamelares y una nueva esperanza para las personas que padecen una enfermedad mortal.

Fuente: Universidad Rockefeller

Sobre el Autor

Katherine Fenz-Rockefeller

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Este artículo apareció originalmente en Futurity

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