Esta combinación de 2 fármacos reduce los tumores de cáncer de mama

Un rastro de luz rosa en forma de cinta rosa de concienciación sobre el cáncer de mama

Los investigadores han descubierto una nueva terapia de combinación de medicamentos dirigida que reduce de manera eficiente el crecimiento tumoral en el cáncer de mama metastásico.

Sus hallazgos podrían conducir al desarrollo de una nueva terapia dirigida de primera línea para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo (TNBC), con la perspectiva de una rápida transición a ensayos clínicos en humanos.

El cáncer de mama es la principal causa de muerte por cáncer en mujeres en todo el mundo, responsable de 1,700 muertes diarias. Aunque la gran mayoría de los cánceres de mama son tratables, el subtipo más agresivo, el TNBC, tiene una alta tasa de recurrencia, un alto potencial de metástasis y muestra resistencia a los tratamientos convencionales, lo que conduce a un pronóstico y una supervivencia desfavorables.

“No existe una terapia dirigida para TNBC. El tratamiento de quimioterapia puede incluso enriquecer estos tumores en células madre cancerosas y ser perjudicial para el paciente, como hemos demostrado en un estudio anterior ”, dice Jean-Jacques Lebrun, científico principal del Programa de Investigación del Cáncer del Instituto de Investigación del Centro de Salud de la Universidad McGill. (RI-MUHC) e investigador principal del estudio. "Llenar ese enorme vacío médico fue nuestra motivación al realizar este estudio".

Si bien la mayoría de los cánceres de mama tienen uno de los tres receptores principales que son como puertas de entrada para los tratamientos: estrógeno, progesterona y una proteína llamada factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), el TNBC no tiene ninguno, de ahí el nombre de cáncer de mama triple negativo.


 Obtenga lo último por correo electrónico

Revista semanal Daily Inspiration

Utilizando tecnologías de vanguardia como edición gen y enfoques moleculares de todo el genoma, el equipo identificó dos vías que podrían apuntar en una estrategia terapéutica.

Cáncer de mama triple negativo agresivo y mortal

En la primera parte del estudio, los investigadores identificaron alrededor de 150 genes que podrían inducir la formación de tumores (oncogenes) o prevenir la formación de tumores (supresores de tumores).

Para lograr esto, examinaron todo el genoma humano (los 20,000 genes) en un modelo de ratón preclínico de TNBC. Usando la técnica de edición de genes CRISPR / Cas9, cortaron cada uno de los genes individualmente e indujeron su pérdida de función, un proceso llamado desactivación genética. Hasta ahora, muy pocos estudios han utilizado estas pantallas CRISPR genéticas avanzadas in vivo a la escala de todo el genoma.

El equipo luego demostró que en TNBC un vía oncogénica (MTOR) se activa mientras que se inhibe una vía supresora de tumores (HIPPO), lo que posiblemente podría explicar por qué esos tumores son tan agresivos y mortales.

Para establecer la relevancia terapéutica de sus hallazgos, el equipo llevó la investigación un paso más allá.

"Al interrumpir la función de todos los genes, uno por uno, encontramos dos vías principales que están involucradas en la regulación del desarrollo del tumor", dice Meiou Dai, investigador asociado en el laboratorio Lebrun en el RI-MUHC y primer autor de el estudio, publicado en Naturaleza de Comunicaciones.

"Pensamos que si tomamos un fármaco existente que puede bloquear la vía oncogénica y añadimos uno que puede promover la vía supresora de tumores, podríamos tener un efecto en términos de bloquear la formación del cáncer".

Reducción de tumores

Los investigadores analizaron los fármacos existentes que podrían apuntar a estas vías y realizaron experimentos in vitro e in vivo. Como resultado, encontraron dos fármacos eficaces: Torin1, un fármaco de segunda generación conocido por bloquear la vía MTOR, y verteporfina, un fármaco normalmente utilizado para enfermedad ocular de la retina que puede imitar la vía HIPPO.

Mezclaron los dos fármacos y utilizaron modelos matemáticos y un enfoque farmacológico para definir si los dos fármacos actuaban de forma independiente o en sinergia.

“Lo que encontramos fue más allá de nuestras expectativas: los dos fármacos actuaron de manera sinérgica y redujeron de manera eficiente el crecimiento tumoral in vitro e in vivo, utilizando modelos de xenoinjertos de células y pacientes derivados de TNBC”, dice Lebrun, quien también es un profesor en el departamento de medicina de McGill.

En el estudio, los investigadores notaron que la verteporfina inducía la muerte celular por apoptosis, un mecanismo de muerte celular muy clásico. Torin1, por otro lado, indujo la muerte celular a través de un mecanismo no apoptótico llamado macropinocitosis, un proceso endocítico también conocido como "bebida celular", que permite que todos los nutrientes y líquidos fuera de la célula se incorporen a la célula, lo que eventualmente conduce a la implosión de la célula y la muerte celular catastrófica.

"Macropinocitosis es un mecanismo natural que las células cancerosas utilizan en su propio beneficio, para crecer más grandes y más rápido ”, explica Dai. “Nos dimos cuenta de que cuando usamos los dos fármacos juntos, Torin1 utiliza este mecanismo para favorecer la incorporación de verteporfina en la célula, aumentando así los efectos posteriores de muerte celular apoptótica. Es este proceso sinérgico el que permite que los dos fármacos inhiban eficazmente la formación de tumores ".

Los resultados de este estudio integral definen un nuevo enfoque para prevenir eficazmente la formación de tumores y reducir la carga tumoral, es decir, el tamaño de un tumor o la cantidad de cáncer en el cuerpo, al dirigirse simultáneamente a las vías prooncogénicas y supresoras de tumores. La terapia de combinación dirigida propuesta para pacientes con TNBC ayudará a llenar un importante vacío médico en el campo del cáncer de mama metastásico.

Por último, este estudio subraya el poder y la solidez de las pantallas amplias del genoma CRISPR in vivo para identificar modalidades terapéuticas innovadoras y clínicamente relevantes en el cáncer.

Los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (CIHR) financiaron el trabajo.

Fuente: McGill University

Sobre el Autor

Fabienne Landry-McGill

books_health

Este artículo apareció originalmente en Futuro

También te puede interesar

IDIOMAS DISPONIBLES

Inglés africaans Árabe Chino (simplificado) Chino (tradicional) Danés Dutch filipina Finnish francés Alemán Griego Hebreo Hindi Húngaro Indonesian Italiano Japonés Korean Malay Noruego persa polaco portugués Rumano ruso español swahili Sueco Thai turco ucranio Urdu Vietnamita

seguir a InnerSelf en

icono de facebooktwitter iconicono de YouTubeicono de instagramicono de reposapiésicono de rss

 Obtenga lo último por correo electrónico

Revista semanal Daily Inspiration

Nuevas Actitudes - Nuevas posibilidades

InnerSelf.comImpactoClimáticoNoticias.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | InnerSelf Mercado
Copyright © 1985 - 2021 innerself Publicaciones. Todos los derechos reservados.