Gen relacionado con la migraña y trastorno del sueño

Gen relacionado con la migraña y trastorno del sueño

Los investigadores relacionaron un gen anormal con un tipo común de migraña y un trastorno del sueño raro. El hallazgo ofrece información sobre los mecanismos de las migrañas y proporciona una nueva vía para explorar opciones de tratamiento.

Según algunas estimaciones, más de 1 10 en personas experimentan dolores de cabeza intensos, a menudo acompañada de dolor pulsante o palpitante, conocido como migrañas. Aproximadamente un tercio de los pacientes de migraña también experimentan alteraciones visuales o sensoriales conocidos como migraña con aura poco antes de que comience el dolor de cabeza. Aunque las causas de la migraña son poco conocidos, la afección se conoce que en las familias, y por lo tanto los genes probablemente juegan un papel.

En investigaciones anteriores financiadas por los NIH, el Dr. Louis J. Ptácek y sus colegas identificaron el gen responsable de un raro trastorno del sueño en una familia de Vermont. Esta familia también solía sufrir de migraña con aura, que es la forma en que originalmente llegó a la atención médica. El trastorno del sueño, llamado síndrome de fase familiar avanzada del sueño, lleva a las personas a ser "madrugadoras": se van a dormir y se despiertan inusualmente temprano cada día. Hace una década, el equipo de Ptácek demostró que los miembros de la familia afectados tenían mutaciones en una enzima llamada caseína quinasa Iδ (CKIδ). la enzima juega un papel clave en los ciclos sueño-vigilia, o ritmos circadianos, de especies que van desde las moscas de la fruta hasta los ratones y las personas.

En el nuevo estudio, un equipo de investigación multicéntrico dirigido por Ptacek, que está en la Universidad de California, San Francisco, tomó un vistazo más de cerca el papel potencial de CKIδ en la migraña. Su investigación fue financiada en parte por los NIH del Instituto Nacional del Corazón, Pulmón y Sangre (NHLBI), Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) y el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales (NIGMS). en mayo 1, 2013.


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Los investigadores analizaron en primer lugar el gen CKIδ en 14 miembros de la familia original. Cinco que tenían mutaciones en el gen idénticos CKIδ también cumplieron con los criterios de diagnóstico para la migraña. Entonces, los científicos secuenciaron el gen en muestras de sangre de 70 familias adicionales con el trastorno del sueño poco común. Una familia tenía una mutación ligeramente diferente en el gen CKIδ. En esta familia, también, todos los miembros 5 con mutaciones CKIδ tenían migraña, el aura de la migraña o jaqueca sin probable. En un análisis más detallado, los investigadores demostraron que las mutaciones CKIδ en ambas familias a reducir la actividad de la enzima.

Para investigar los efectos del gen en el cuerpo, los investigadores crearon ratones transgénicos con la misma mutación CKIδ encontrada en la familia original. Varias pruebas sugirieron que los ratones mutantes tenían muchas características similares a las migrañas humanas. Cuando se trataron con un compuesto desencadenante de migraña, los ratones mostraron una mayor sensibilidad al dolor. Las imágenes y los estudios electrofisiológicos mostraron ondas de actividad cerebral y dilatación de la arteria cerebral que se cree que son similares a las que ocurren durante las auras de migraña en los humanos.

Los estudios realizados por otros grupos han relacionado formas poco comunes de la migraña a las proteínas implicadas en el transporte de iones a través de membranas. CKIδ códigos para un tipo diferente de proteína que afecta a muchos procesos biológicos, que ahora podría ser estudiados como posibles contribuyentes a las migrañas.

Este es el primer gen en el que se ha demostrado que las mutaciones causan una forma muy típica de migraña ", dice Ptácek. Es nuestro primer vistazo a una caja negra que aún no comprendemos. Fuente del artículo: NIH Research Matters

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