Los científicos de los NIH han identificado una mutación genética que causa que las bajas temperaturas provoquen reacciones alérgicas, una condición llamada urticaria fría. Además de señalar el camino hacia una posible cura, este hallazgo ayudará a aclarar cómo funciona el sistema inmunológico.

Urticaria por frío en una enfermedad alérgica en la que las temperaturas frías producen urticaria, a veces dolorosa, episodios de desmayos y reacciones inmunitarias potencialmente mortales. Investigaciones anteriores habían vinculado la enfermedad a células del sistema inmunitario llamadas mastocitos. Los mastocitos liberan compuestos tóxicos que ayudan a destruir los microbios invasores en un proceso llamado desgranulación. En las personas con urticaria fría, los mastocitos se degranulan en respuesta al frío. Lo que lleva a este fallo de encendido, sin embargo, no se sabía.

Un equipo de investigación dirigido por el Dr. Joshua Milner del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los NIH (NIAID, por sus siglas en inglés) y el Dr. Daniel Kastner del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI) de los NIH se propusieron investigar. El apoyo para el estudio también provino del Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel (NIAMS) de los NIH. en enero 11, 2012.

Los científicos estudiaron a personas de 27 de familias separadas de 3. Todos los participantes sufrieron de una forma heredada de urticaria fría. Un análisis genético descubrió mutaciones en el gen de la fosfolipasa C-gamma2 (PLCG2), una enzima involucrada en la activación de las células inmunes. Estas mutaciones hacen que la enzima funcione sin apagarse. El equipo denominó la condición de deficiencia de anticuerpos asociada a PLCG2 y desregulación inmune, o PLAID.

Los investigadores encontraron que los pacientes con PLAID pueden tener reacciones del sistema inmunitario excesivas o deficientes. El análisis de las muestras de sangre reveló que muchos participantes produjeron anticuerpos contra sus propias células y tejidos (autoanticuerpos), lo que los hace más propensos a desarrollar enfermedades autoinmunes. Más de la mitad tenía antecedentes de infecciones recurrentes. Tres tenían inmunodeficiencia variable común, que requiere infusiones frecuentes de anticuerpos por vía intravenosa para prevenir infecciones graves. Siete sufrieron granulomas (masas inflamadas de tejido) en sus dedos, oídos, nariz y otras partes de su piel.

Las pruebas de laboratorio mostraron que el gen mutado causa una actividad anormal en varios tipos de células inmunitarias, incluidas las células B, que son responsables de producir anticuerpos. Los mastocitos con las mutaciones se desgranulan espontáneamente a temperaturas frías, lo que podría explicar por qué los pacientes desarrollan urticaria inducida por el frío.

Estos resultados sugieren que la inhibición de la actividad PLCG2 podría ser una forma de tratar el PLAID. También sugieren que las personas diagnosticadas previamente con enfermedad de inmunodeficiencia variable común o granulomas podrían tener una mutación del gen PLCG2.

"No solo identificamos una mutación causante de la enfermedad, sino que descubrimos un mecanismo genético único y fascinante en el punto crucial de la alergia, la defensa inmunológica y la tolerancia propia", dice Milner.

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  http://www3. niaid. nih.
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  http://www. niaid. nih. gov/topics/immunesystem/Pages/default.