Un tipo de inmunoterapia dirigida indujo la remisión en adultos con una forma agresiva de leucemia que había recaído en pacientes con 5. Los primeros resultados de este ensayo en curso resaltan el potencial del enfoque.
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es un cáncer en el que la médula ósea produce demasiados linfocitos, un tipo de glóbulo blanco. En pacientes con LLA de células B, la médula produce demasiados linfocitos B, que producen anticuerpos para ayudar a combatir las infecciones. Cuando los pacientes adultos con LLA de células B tienen remisión seguida de recaída, el pronóstico es malo. El tratamiento estándar usa quimioterapia para matar las células cancerosas, seguido de un trasplante de células madre de médula ósea para reemplazar las células formadoras de sangre destruidas por la quimioterapia.
La inmunoterapia dirigida ha demostrado ser efectiva
inmunoterapia dirigida ha demostrado ser eficaz contra los tumores de células B menos agresivos. Esta técnica dirige el propio sistema inmune del paciente para atacar las células cancerosas. Los investigadores primero eliminar las células inmunes conocidas como células T del paciente. Estas células se modifican genéticamente para producir un receptor artificial que puede pegarse a las células B y desencadenar su destrucción. Las células T modificadas se infunden de nuevo al paciente.
Como la técnica mostró éxito en atacar otros tipos de tumores de células B, un equipo dirigido por los Dres. Michel Sadelain y Renier J. Brentjens en el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center se pusieron a prueba en personas con ALL con recaída de células B. El receptor que agregaron a las células T de los pacientes era un receptor de antígeno quimérico (CAR) diseñado para apuntar a una proteína llamada CD19 que se encuentra en la superficie de las células B. Su ensayo clínico de fase I fue financiado en parte por el Instituto Nacional del Cáncer (NIH) de los NIH.
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Todo 5 de los pacientes entraron en remisión completa
Los investigadores encontraron que todos 5 de los pacientes que recibieron la terapia estaban en remisión completa en cuestión de semanas de la infusión de células T CAR-modificado. Tres pacientes fueron capaces de recibir trasplantes de médula ósea para 1 4 meses después de la terapia de transferencia de células y todavía estaban en remisión hasta 2 años posteriores. Un paciente era incapaz de recibir un trasplante de células madre después de la terapia dirigida y recaída. Otro murió mientras que en la remisión de complicaciones probablemente no relacionadas con el tratamiento.
En general, la terapia en sí misma fue bien tolerado. Tres de los pacientes desarrollaron fiebre y 2 necesita tratamiento con esteroides a dosis altas para tratar la inflamación provocada por el tratamiento.
"Los pacientes con LLA de células B recidivante resistente a la quimioterapia tienen un pronóstico particularmente desfavorable", dice Brentjens. La capacidad de nuestro enfoque para lograr remisiones completas en todos estos pacientes muy enfermos es lo que hace que estos hallazgos sean tan notables y esta novedosa terapia tan prometedora.
Los investigadores ahora están probando las células T modificadas con CAR en varios pacientes más. También se han planificado ensayos clínicos adicionales para evaluar si los pacientes de LLA de células B se beneficiarían de recibir esta terapia antes en el curso de la enfermedad, ya sea junto con la quimioterapia inicial o durante la remisión para ayudar a prevenir la recaída.
"Necesitamos examinar la efectividad de esta inmunoterapia dirigida en pacientes adicionales antes de que potencialmente pueda convertirse en un tratamiento estándar para pacientes con LLA de células B en recaída", dice Brentjens. Fuente del artículo: NIH Research Matters