¿Podría esta inyección personalizada entrenar al cuerpo para encontrar y matar al cáncer?

¿Podría esta inyección personalizada entrenar al cuerpo para encontrar y matar al cáncer?Los investigadores han desarrollado una nueva vacuna terapéutica que utiliza las propias células tumorales del paciente para entrenar su sistema inmunológico para encontrar y eliminar el cáncer.

La inmunoterapia, que recluta el propio sistema inmunológico del cuerpo para atacar el cáncer, ha brindado a muchos pacientes con cáncer una nueva vía para tratar la enfermedad. Pero muchos tratamientos de inmunoterapia contra el cáncer pueden ser costosos, tener efectos secundarios devastadores y solo funcionan en una fracción de los pacientes.

"Es una medicina verdaderamente personalizada que tiene el potencial de superar muchos problemas que surgen con otros tratamientos".

La nueva vacuna, que se inyecta en la piel como una vacuna tradicional, se detuvo melanoma crecimiento tumoral en modelos de ratón. Incluso funcionó a largo plazo, destruyendo nuevos tumores mucho después de que se administró la terapia.

“Esta es una nueva estrategia para la inmunoterapia”, dice Melody Swartz, profesora de la Escuela de Ingeniería Molecular Pritzker (PME) de la Universidad de Chicago que dirigió la investigación. “Tiene el potencial de ser más eficaz, menos costoso y mucho más seguro que muchas otras inmunoterapias. Es una medicina verdaderamente personalizada que tiene el potencial de superar muchos problemas que surgen con otros tratamientos ".


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En muchos sentidos, la vacuna funciona como una vacuna tradicional contra la gripe: utiliza una versión menos potente del patógeno (en este caso, las propias células cancerosas del paciente, que se irradian letalmente antes de la inyección) para entrenar al sistema inmunológico a combatir la enfermedad.

Sin embargo, más que una medida preventiva, esta es una vacuna terapéutica, lo que significa que activa el sistema inmunológico para destruir las células cancerosas en cualquier parte del cuerpo. Para crearlo, Swartz y su equipo utilizaron melanoma células de ratones y luego las manipularon para secretar factor de crecimiento endotelial vascular C (VEGF-C).

El VEGF-C hace que los tumores se asocien fuertemente con el sistema linfático del cuerpo, que normalmente se considera malo para el paciente, ya que puede promover la metástasis. Pero el equipo descubrió recientemente que cuando los tumores activan los vasos linfáticos circundantes, responden mucho más a la inmunoterapia y promueven la activación de las células T "transeúntes", lo que lleva a una respuesta inmunitaria más sólida y duradera.

"Creemos que esto es muy prometedor para el futuro de la inmunoterapia personalizada contra el cáncer".

Luego, el equipo tuvo que descubrir cómo aprovechar los beneficios de la activación linfática en una estrategia terapéutica y evitar los riesgos potenciales de metástasis.

Maria Stella Sasso, becaria postdoctoral y primera autora del artículo, probó muchas estrategias diferentes antes de decidirse por el enfoque de la vacuna, que permitió el "entrenamiento" inmunológico en un sitio distante del tumor real.

Glenn Dranoff y sus colegas de los Institutos Novartis de Investigación Biomédica habían establecido previamente la estrategia de utilizar las propias células tumorales irradiadas de un paciente en una vacuna terapéutica. Dranoff y su equipo desarrollaron GVAX, una vacuna contra el cáncer que ha demostrado ser segura en ensayos clínicos. Sasso decidió probar este enfoque con VEGF-C en lugar de la citocina utilizada en GVAX. Ella apodó la estrategia "VEGFC-vax".

Después de manipular las células para que expresaran VEGF-C, el equipo de investigación las irradió, por lo que morirían en unas pocas semanas. Cuando inyectaron las células nuevamente en la piel de los ratones, encontraron que las células tumorales moribundas podían atraer y activar las células inmunes, que luego podían reconocer y matar las células tumorales reales que crecían en el lado opuesto del ratón. Dado que cada tumor tiene su propia firma única de cientos de moléculas que el sistema inmunológico puede reconocer, la vacuna promovió una respuesta inmunitaria amplia y robusta.

Eso llevó a la prevención del crecimiento tumoral en todos los ratones. También condujo a la memoria inmunológica, evitando el crecimiento de nuevos tumores cuando las células tumorales se reintrodujeron 10 meses después.

"Esto muestra que la terapia puede proporcionar una eficacia a largo plazo contra la metástasis y la recaída", dice Swartz, profesor de ingeniería molecular.

Conceptualmente, esta es la primera estrategia para aprovechar los beneficios de la activación de los vasos linfáticos locales para una respuesta inmune más sólida y específica contra las células tumorales.

A diferencia de las estrategias inmunoterapéuticas que estimulan el sistema inmunológico de forma general, como el bloqueo de puntos de control o las múltiples citocinas que se encuentran actualmente en desarrollo preclínico, esta nueva inmunoterapia activa solo células inmunitarias específicas del tumor. Teóricamente, esto evitaría los efectos secundarios comunes de los estimulantes inmunitarios, incluida la inmunotoxicidad e incluso la muerte.

Y aunque muchas otras inmunoterapias contra el cáncer, como Célula CAR-T terapia, son específicas del tumor, estas estrategias solo funcionan contra las células tumorales que expresan marcadores tumorales específicos previamente identificados llamados antígenos. Las células cancerosas pueden eventualmente superar dichos tratamientos eliminando estos marcadores o mutando, por ejemplo.

Sin embargo, VEGFC-vax puede entrenar a las células inmunitarias para que reconozcan una gran cantidad y variedad de antígenos específicos de tumores. Más importante aún, estos antígenos no necesitan identificarse con anticipación.

Los investigadores están trabajando para probar esta estrategia en cánceres de mama y colon y creen que, en teoría, podría funcionar en cualquier tipo de cáncer. Esperan llevar finalmente esta terapia a ensayos clínicos.

“Creemos que esto es muy prometedor para el futuro de la inmunoterapia personalizada contra el cáncer”, dice Swartz.

La investigación aparece en Los avances de la ciencia.

La financiación del trabajo provino del Instituto Nacional del Cáncer.

Fuente: Emily Ayshford para Universidad de Chicago

Estudio original

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