El resveratrol, un compuesto que se encuentra el más famoso en la uva y el vino tinto, parece guardar de varias enfermedades relacionadas con la edad. Sin embargo, su mecanismo de acción ha sido difícil de alcanzar. Los investigadores han descubierto ahora una diana molecular directa para el compuesto. El hallazgo podría conducir a medicamentos que pueden prevenir ciertos problemas de salud relacionados con la edad.

Las personas pueden desarrollar una variedad de enfermedades metabólicas a medida que envejecen, como la diabetes tipo 2 y la enfermedad cardíaca. En estudios con animales, restringir severamente las calorías puede ayudar a prevenir estas enfermedades. Durante la última década, los científicos descubrieron que el resveratrol imita la restricción de calorías de alguna manera. Parece afectar la actividad de proteínas llamadas sirtuinas. Las sirtuinas controlan varias vías biológicas y se sabe que están involucradas en el proceso de envejecimiento.

Estudios recientes descubrieron pasos intermedios entre el resveratrol y las sirtuinas. Un paso clave en esta ruta es una enzima llamada AMPK, que regula los niveles de energía en la célula. Sin embargo, el vínculo entre resveratrol y AMPK ha sido un misterio. Para investigar, un equipo de investigación dirigido por el Dr. Jay H. Chung, del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI) de los NIH se propuso encontrar el objetivo del resveratrol.

Los investigadores rastrearon metódicamente la actividad metabólica en células tratadas con resveratrol. Pudieron identificar una enzima llamada PDE4 en el músculo esquelético como el objetivo principal de los beneficios para la salud del resveratrol. El resveratrol inhibe el PDE4, que eleva los niveles de una importante molécula de señalización celular llamada cAMP. Los niveles de cAMP normalmente aumentan cuando las células reciben la señal de que los niveles de glucosa en la sangre son bajos. Por lo tanto, el resveratrol activa una de las mismas vías bioquímicas que una dieta baja en calorías. Este camino finalmente activa AMPK y sirtuins.

Para confirmar sus hallazgos, los científicos administraron a los ratones rolipram, un medicamento conocido por inhibir el PDE4. Al igual que el resveratrol, la droga protegió a los ratones de los efectos nocivos de una dieta alta en grasas. Los ratones con una dieta alta en grasas normalmente se vuelven obesos y desarrollan intolerancia a la glucosa, un sello distintivo de la diabetes tipo 2. Los ratones que recibieron la droga se mantuvieron sanos.

Como muestra este estudio, las vías bioquímicas afectadas por el resveratrol son complejas y de gran alcance. Como producto natural, es probable que el resveratrol tenga objetivos adicionales, lo que podría provocar efectos secundarios. Estos hallazgos ahora pueden ayudar a los investigadores a diseñar medicamentos efectivos sin esos problemas potenciales.

"El resveratrol tiene potencial como terapia para diversas enfermedades como la diabetes tipo 2, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad cardíaca", dice Chung. Sin embargo, antes de que los investigadores puedan transformar el resveratrol en un medicamento seguro y eficaz, necesitan saber exactamente a qué se dirige en las células.

Un inhibidor de PDE4 que es 30,000 veces más potente que el resveratrol ha sido aprobado recientemente por la FDA para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. El grupo de Chung ahora está planeando un ensayo clínico para probar el inhibidor en personas obesas con riesgo de desarrollar diabetes tipo 2.

• 
  http://www. nih. gov/researchmatters/november2006/11102006mice.
• 
  http://www. nhlbi. nih.
• 
  http://www. nih. gov/news/radio/feb2012/20120202NHLBIresveratrol.