Un nuevo estudio utiliza estudios de asociación de todo el genoma para una variedad de diferentes rasgos y trastornos correlacionados con la dependencia de la nicotina y explica el 3.6% de la variación en la dependencia de la nicotina.

En otras palabras, el hallazgo aclara por qué algunas personas fuman cigarrillos casualmente durante un tiempo y luego lo dejan sin problemas, mientras que otras desarrollan hábitos a largo plazo de varios paquetes por día. Una combinación compleja de factores ambientales, de comportamiento y genéticos parece aumentar este riesgo de nicotina dependencia.

Estudios de grupos de los gemelos sugieren que el 40-70% de los factores de riesgo son hereditarios. Sin embargo, hasta hace poco, los estudios solo explicaban alrededor del 1% de la variación observada en la propensión a la dependencia de la nicotina, utilizando una puntuación genética basada en la cantidad de cigarrillos que fuma una persona al día.

El nuevo estudio ofrece un nuevo modelo para examinar este riesgo genético. El periódico Investigación sobre la nicotina y el tabaco ha publicado el hallazgo.

Los puntajes poligenéticos más altos para el riesgo de esquizofrenia, depresión, neuroticismo, toma de riesgos autoinformada, un índice de masa corporal alto, trastorno por consumo de alcohol, junto con una mayor cantidad de cigarrillos fumados por día, fueron todos indicadores de un mayor riesgo de dependencia de la nicotina , encuentra el estudio. Y los puntajes poligenéticos asociados con el logro de la educación superior redujeron el riesgo de dependencia a la nicotina, muestran los resultados.

“Si observa el efecto conjunto de todas estas características, nuestro modelo representa casi el 4% de la variación en la dependencia de la nicotina, o casi cuatro veces más de lo que aprendemos cuando confiamos únicamente en un índice genético para la cantidad de cigarrillos alguien fuma a diario ”, dice Rohan Palmer, autor principal del estudio y profesor asistente en el departamento de psicología de la Universidad de Emory, donde dirige el Laboratorio de Genética del Comportamiento de las Adicciones.

“Lo que estamos encontrando”, agrega Palmer, “es que para aprovechar mejor la información genética, debemos ir más allá de los rasgos y trastornos humanos individuales y pensar en cómo el riesgo de diferentes comportamientos y rasgos están interrelacionados. Este enfoque más amplio puede darnos una medida mucho mejor de si alguien está en riesgo de sufrir un trastorno mental, como la dependencia de la nicotina ".

Trastornos por uso de sustancias

Rohan Palmer dirige el Laboratorio de Genética del Comportamiento de las Adicciones del departamento de psicología que está desarrollando nuevos métodos para comprender mejor qué hace que las personas sean vulnerables a los trastornos por uso de sustancias.

“Todos los rasgos y enfermedades que analizamos son poligénicos e involucran múltiples genes”, agrega Victoria Risner, primera autora del estudio, quien hizo el trabajo como estudiante de Emory. "Eso significa que es probable que millones de variantes genéticas tengan una imagen completa de todos los riesgos hereditarios de la dependencia de la nicotina".

Los investigadores esperan que otros se basen en su modelo poligenético de múltiples rasgos y continúen mejorando la comprensión del riesgo de trastornos tan complejos. “Cuanto más aprendamos, más cerca podremos estar algún día de tener una prueba genética que los médicos puedan usar para informar su evaluación del riesgo de dependencia de la nicotina de una persona”, dice Palmer.

Aunque los peligros de fumar están bien establecidos, alrededor del 14% de los estadounidenses informan sobre el consumo diario de tabaco. Alrededor de 500,000 personas mueren cada año en los Estados Unidos por fumar o por exposición al humo, y otros 16 millones viven con enfermedades graves causadas por el consumo de tabaco, que incluyen cáncer, enfermedades cardiovasculares y enfermedades pulmonares. Si bien los productos químicos tóxicos producidos durante el tabaquismo y el vapeo son los que causan efectos nocivos para la salud, es el componente adictivo de la nicotina lo que engancha a las personas con estos hábitos.

"La dependencia de la nicotina fue interesante para mí porque la escena del vapeo recién estaba llegando mientras yo era estudiante", dice Risner. “Vi que algunos de mis propios amigos que usaban el vapeo se volvían rápidamente dependientes de él, mientras que otros que usaban los mismos productos no. Tenía curiosidad sobre los fundamentos genéticos de esta diferencia ".

Predecir la dependencia de la nicotina

El proyecto aprovechó los estudios de asociación de todo el genoma para una variedad de rasgos y trastornos. Luego, los investigadores buscaron variantes coincidentes en los datos genéticos de una muestra representativa nacional de estadounidenses diagnosticados con dependencia de la nicotina. Los resultados muestran cómo los puntajes poligenéticos para los diferentes rasgos y trastornos aumentaron o disminuyeron el riesgo de esa dependencia. El número de cigarrillos fumados por día, la autopercepción de la toma de riesgos y el nivel educativo fueron los predictores más sólidos.

El modelo poligenético multivariante ofrece una hoja de ruta para estudios futuros. Se puede obtener una imagen más clara de la heredabilidad de la dependencia de la nicotina, por ejemplo, agregando más asociaciones de riesgo al modelo (como el metabolismo de la nicotina) y grupos de rasgos poligénicos (como la ansiedad junto con el neuroticismo).

"A medida que continuamos centrándonos en quién tiene más riesgo de volverse dependiente de la nicotina y qué factores interrelacionados, ya sean genéticos o ambientales, pueden aumentar su riesgo, que podrían ayudar a determinar qué intervención podría funcionar mejor para un individuo", Palmer dice.

“Hace apenas unas décadas, no se entendía bien que la dependencia de la nicotina podría tener un componente genético”, dice Risner. "Los estudios genéticos pueden ayudar a reducir parte del estigma que la sociedad tiene contra los trastornos por uso de sustancias, al mismo tiempo que hacen que el tratamiento sea más accesible".

Los coautores adicionales del estudio son de Emory; la Universidad de Helsinki; Universidad de Brown; el Centro Médico Providence VA; el Laboratorio Jackson en Bar Harbor, Maine; Universidad de Purdue; y la Universidad de Colorado en Boulder.

La financiación del trabajo provino del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas y la Academia de Finlandia.

Fuente: Universidad de Emory