Según un nuevo estudio, una especie de reloj fisiológico (niveles de proteínas 373 en la sangre) puede predecir su edad.
"Hemos sabido durante mucho tiempo que medir ciertas proteínas en la sangre puede brindarle información sobre el estado de salud de una persona: lipoproteínas para la salud cardiovascular, por ejemplo", dice el autor principal Tony Wyss-Coray, profesor de neurología y ciencias neurológicas y Profesor y codirector del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de la Universidad de Stanford. "Pero no se ha apreciado que tantos niveles de proteínas diferentes, aproximadamente un tercio de todos los que observamos, cambien notablemente con el avance de la edad".
Los cambios en los niveles de numerosas proteínas que migran de los tejidos del cuerpo a la sangre circulante no solo caracterizan, sino que posiblemente causan, el fenómeno del envejecimiento, dice Wyss-Coray.
El trabajo aparece en Nature Medicine.
Tres grandes cambios en los niveles de proteína.
Los investigadores analizaron el plasma (la fracción de sangre libre de células y fluida) de personas 4,263 de edades 18-95.
"Las proteínas son los caballos de batalla de las células constituyentes del cuerpo, y cuando sus niveles relativos sufren cambios sustanciales, significa que tú también has cambiado", dice Wyss-Coray. "Mirar miles de ellos en plasma te da una instantánea de lo que está sucediendo en todo el cuerpo".
Los resultados del estudio sugieren que el envejecimiento fisiológico no se produce simplemente a un ritmo perfectamente uniforme, sino que parece trazar una trayectoria más entrecortada, con tres puntos de inflexión distintos en el ciclo de vida humano. Esos tres puntos, que ocurren en promedio a las edades 34, 60 y 78, se destacan como momentos distintos cuando el número de diferentes proteínas transmitidas por la sangre que exhiben cambios notables en la abundancia se eleva a una cresta.
"Idealmente, querrías saber cómo prácticamente todo lo que tomaste o hiciste afecta tu edad fisiológica"
Esto sucede porque en lugar de simplemente aumentar o disminuir de manera constante o permanecer igual durante toda la vida, los niveles de muchas proteínas permanecen constantes durante un tiempo y luego en un punto u otro experimentan cambios repentinos hacia arriba o hacia abajo. Estos cambios tienden a agruparse en tres puntos separados en la vida de una persona: edad adulta temprana, edad media tardía y vejez.
Los investigadores construyeron su reloj al observar niveles compuestos de proteínas dentro de grupos de personas en lugar de individuos. La fórmula resultante podría predecir las edades de los individuos dentro de un rango de tres años la mayor parte del tiempo. Y cuando no fue así, hubo un resultado interesante: las personas cuya edad prevista era sustancialmente menor que la real resultaron ser notablemente saludables para su edad.
Los investigadores obtuvieron sus muestras de dos grandes estudios. Uno de ellos, el estudio LonGenity, ha reunido un registro de judíos Ashkenazi excepcionalmente longevos. Fue capaz de proporcionar muchas muestras de sangre de personas tan antiguas como 95.
Al medir los niveles de aproximadamente las proteínas 3,000 en el plasma de cada individuo, el equipo de Wyss-Coray identificó las proteínas 1,379 cuyos niveles variaron significativamente con la edad de los participantes.
Envejecer de manera diferente
El estudio muestra que un conjunto reducido de 373 de esas proteínas fue suficiente para predecir las edades de los participantes con gran precisión. Pero hubo casos de divergencia sustancial entre la edad cronológica y fisiológica de los participantes, por ejemplo, entre los sujetos en el estudio LonGenity, con su propensión genética hacia una salud excepcionalmente buena en lo que para la mayoría de nosotros es la vejez avanzada.
"Teníamos datos sobre la fuerza del agarre manual y la función cognitiva para ese grupo de personas", Wyss-Coray. "Nuestro reloj de proteínas plasmáticas estimó que los que tienen un agarre manual más fuerte y una cognición mejor medida son más jóvenes de lo que realmente eran".
El estudio también fortaleció el caso de que hombres y mujeres, que tenían una representación casi igual en el estudio, envejecen de manera diferente. De las proteínas que los investigadores descubrieron que cambian con la edad, 895 —casi dos tercios— fueron significativamente más predictivas para un sexo que para el otro.
"Las diferencias fueron sorprendentes", dice Wyss-Coray. Agrega que este hallazgo respalda firmemente la justificación de la política de los Institutos Nacionales de Salud, instituida en 2016, que promueve el aumento inclusión de mujeres en ensayos clínicos y la demarcación del sexo como variable biológica.
Cualquier aplicación clínica de la técnica es un buen cinco a 10 años libres, dice. Sin embargo, con una validación adicional, no solo podría identificar a las personas que parecen estar envejeciendo rápidamente y, por lo tanto, en riesgo de afecciones relacionadas con la edad, como La enfermedad de Alzheimer o enfermedades cardiovasculares, pero también para encontrar medicamentos u otras intervenciones terapéuticas, como comer vegetales de hojas verdes, que retrasan el proceso de envejecimiento o, por el contrario, mostrar una advertencia temprana de la tendencia no anticipada de un medicamento a acelerar el envejecimiento.
"Lo ideal sería saber cómo prácticamente todo lo que tomaste o hiciste afecta tu edad fisiológica", dice Wyss-Coray.
Si bien las palabras "proteínas 373" pueden evocar la imagen de una extracción de sangre del tamaño de una transfusión, una gota es todo lo que se necesita para una lectura de proteína 373.
De hecho, solo nueve proteínas fueron suficientes para hacer un trabajo aceptable, dice Wyss-Coray. "Después de nueve o proteínas 10, agregar más proteínas al reloj mejora su precisión de predicción solo un poco más", dice. “Con el aprendizaje automático, podría realizar una prueba con buena precisión basada solo en esas nueve proteínas.
Acerca de los autores
Autor principal: Tony Wyss-Coray, profesor de neurología y ciencias neurológicas y profesor y codirector del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de la Universidad de Stanford.
Investigadores adicionales del Centro de Investigación de Ciencias Naturales de la Academia Húngara de Ciencias, la Universidad de Saarland en Alemania, el Colegio de Medicina Albert Einstein en Nueva York, la Universidad de Bolonia en Italia y la Universidad Estatal Nacional de Investigación Lobachevsky de Nizhny Novgorod en Rusia contribuyeron al trabajo.
La financiación para el estudio provino del Departamento de Asuntos de Veteranos, los Institutos Nacionales de Salud, el Fondo Cure Alzheimer, Nan Fung Life Sciences, la Fundación NOMIS, la Fundación Paul F. Glenn para la Investigación sobre el Envejecimiento, la Federación Estadounidense de Investigación sobre el Envejecimiento, la Proyecto de rejuvenecimiento cerebral (una iniciativa del Instituto de neurociencias Wu Tsai), el Centro de excelencia Nathan Shock para la biología básica del envejecimiento y el Centro Glenn para la biología del envejecimiento humano.
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