Los científicos han descubierto que un compuesto químico y un nuevo fármaco potencial reducen la propagación de las células de melanoma hasta en un 90 por ciento.
El compuesto sintético de molécula pequeña va en busca de la capacidad de un gen para producir moléculas de ARN y ciertas proteínas en tumores de melanoma. Esta actividad genética, o proceso de transcripción, hace que la enfermedad se disemine pero el compuesto puede cerrarla. Hasta ahora, pocos otros compuestos de este tipo han podido lograr esto.
"Ha sido un desafío desarrollar medicamentos de moléculas pequeñas que puedan bloquear esta actividad genética que funciona como un mecanismo de señalización que se sabe que es importante en la progresión del melanoma", dice Richard Neubig, profesor de farmacología de la Universidad Estatal de Michigan y coautor del estudio. "Nuestro compuesto químico es en realidad el mismo en el que hemos estado trabajando para tratar potencialmente la enfermedad esclerodermia, que ahora hemos encontrado que funciona de manera efectiva en este tipo de cáncer".
La esclerodermia es una enfermedad autoinmune rara y con frecuencia mortal que causa el endurecimiento del tejido de la piel, así como de órganos como los pulmones, el corazón y los riñones. Los mismos mecanismos que producen fibrosis o engrosamiento de la piel en la esclerodermia también contribuyen a la propagación del cáncer.
La coautora de Neubig, Kate Appleton, estudiante de postdoctorado, dice que los hallazgos son un descubrimiento temprano que podría ser altamente efectivo en la lucha contra el mortal cáncer de piel. Se estima que las personas 10,000 mueren cada año por la enfermedad.
Sus hallazgos aparecen en la revista Terapia del Cáncer Molecular.
"El melanoma es la forma más peligrosa de cáncer de piel con alrededor de casos nuevos de 76,000 al año en los Estados Unidos", dice Appleton. "Una de las razones por las que la enfermedad es tan mortal es que puede diseminarse por todo el cuerpo muy rápidamente y atacar órganos distantes como el cerebro y los pulmones".
A través de su investigación, el equipo descubrió que los compuestos podían detener las proteínas, conocidas como factores de transcripción relacionados con la miocardina, o MRTF, desde el inicio del proceso de transcripción de genes en las células de melanoma. Estas proteínas desencadenantes son activadas inicialmente por otra proteína llamada RhoC, o homología de Ras C, que se encuentra en una vía de señalización que puede causar que la enfermedad se disemine agresivamente en el cuerpo.
El compuesto redujo la migración de células de melanoma por 85 a 90 por ciento. El equipo también descubrió que el fármaco potencial reducía enormemente los tumores, específicamente en los pulmones de los ratones que habían sido inyectados con células de melanoma humano.
"Usamos células de melanoma intactas para detectar nuestros inhibidores químicos", dice Neubig. "Esto nos permitió encontrar compuestos que podrían bloquear en cualquier lugar a lo largo de esta vía de RhoC".
El hecho de poder bloquear a lo largo de todo este camino permitió a los investigadores encontrar la proteína de señalización MRTF como un nuevo objetivo.
Appleton dice que averiguar qué pacientes tienen activada esta vía es un paso siguiente importante en el desarrollo de su compuesto porque les ayudaría a determinar qué pacientes se beneficiarían más.
"El efecto de nuestros compuestos en desactivar el crecimiento y la progresión de estas células de melanoma es mucho más fuerte cuando la vía se activa", dice. "Podríamos buscar la activación de las proteínas MRTF como un biomarcador para determinar el riesgo, especialmente para aquellos en etapa inicial de melanoma".
Según Neubig, si la enfermedad se detecta temprano, la probabilidad de muerte es solo del 2 por ciento. Si se detecta tarde, esa cifra aumenta a 84 por ciento. "La mayoría de las personas muere de melanoma debido a la propagación de la enfermedad", dice. "Nuestros compuestos pueden bloquear la migración del cáncer y potencialmente aumentar la supervivencia del paciente".
Los institutos nacionales de salud y el evento ciclista anual Gran Fondo de Michigan Staten, que recauda dinero para la investigación del cáncer de piel, financiaron el estudio. Investigadores adicionales de Michigan State y la Universidad de Michigan contribuyeron al proyecto.
Fuente: Michigan State University
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