Cómo la ciencia está utilizando la genética de las enfermedades para mejorar las drogas

Cómo la ciencia está utilizando la genética de las enfermedades para mejorar las drogas
Tratado como un individuo. Lo que hace

La medicina personalizada es la capacidad de adaptar la terapia a un paciente individual para que, como se suele decir, se brinde el tratamiento adecuado al paciente correcto en el momento adecuado. ¿Pero qué tan personal es?

Si bien la frase puede evocar imágenes de cada paciente obteniendo su propio cóctel terapéutico individual, este no es realmente el caso. El diseño de un paquete individualizado requeriría mucho trabajo y (al menos actualmente) sería demasiado costoso. En cambio, la respuesta radica en comprender la genética de los pacientes y las enfermedades.

Las enfermedades no son (genéticamente) iguales

Hasta el final de los 1990 (y en algunas enfermedades mucho más recientemente), tendíamos a emplear un enfoque único para el tratamiento de enfermedades humanas. El dogma tradicional ha sido el siguiente: un paciente tiene una enfermedad particular, por ejemplo, cáncer de intestino; desarrollamos un medicamento o terapia que parece ser eficaz contra él, y todos los pacientes con cáncer de intestino reciben este medicamento o terapia. Mientras que algunos pacientes responden positivamente al tratamiento e incluso pueden curarse, otros no muestran respuesta y no obtienen ningún beneficio del tratamiento (tal vez incluso algunos efectos secundarios). El medicamento continúa siendo recetado.

Esto plantea un problema: si todos los pacientes con cáncer de intestino tienen la misma enfermedad, ¿seguramente el tratamiento debería funcionar igual? No es verdad. La forma en que respondemos a los medicamentos y al tratamiento puede depender de nuestra composición genética, o más precisamente con este ejemplo, en la composición genética de las células cancerosas del intestino.

Los desarrollos tecnológicos recientes nos han permitido esencialmente tomar una instantánea molecular de células cancerosas del intestino (o cualquier otro tipo de célula de enfermedad que deseamos estudiar) y estos han revelado que no todos los cánceres intestinales son iguales. La anotación precisa de los cambios genéticos / moleculares o mutaciones en las células de cáncer de intestino varía.

Además, las mutaciones o los cambios moleculares en uno o muchos genes en diferentes individuos pueden determinar si los pacientes con la "misma" enfermedad responderán de manera similar al mismo tratamiento. Comprender este "contexto genético" nos permite repensar cómo abordamos la terapia; Si conocemos el cambio molecular en un paciente, podemos diseñar un medicamento específico que lo “apunte”. Por lo tanto, aunque todos los pacientes pueden tener una genética diferente (lo que hace que una terapia individual para cada paciente sea poco realista), los subgrupos de pacientes pueden compartir mutaciones / cambios comunes que permiten diseñar medicamentos para subgrupos de pacientes.

Probándolo en leucemia

Una de las primeras enfermedades en las que este enfoque se utilizó con éxito fue en Leucemia mieloide crónica (CML). Un enfoque único para la quimioterapia no estaba funcionando y fueron potencialmente tóxicos. Los trasplantes de médula ósea, aunque efectivos, se limitaron a aquellos pacientes que tenían un donante.


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Los pacientes con CML tienen un cambio genético en sus células de la médula ósea que conduce a la producción de una proteína específica de leucemia (llamada BCR-ABL) que es hiperactiva en las células de CML. CML era un candidato perfecto para desarrollar una medicina personalizada porque un solo cambio genético en la célula de la enfermedad caracteriza una condición completa. Debido a esto, los investigadores, tanto del sector académico como farmacéutico, pudieron desarrollar el mesilato de imatinib, un medicamento que simplemente inhibía la actividad de BCR-ABL. La droga ha sido tan exitoso que ha reemplazado tanto la quimioterapia como el trasplante de médula ósea como tratamiento para la CML.

Enfermedad estratificante

Si bien el mesilato de imatinib se ha convertido en el cartel de la medicina personalizada, la mayoría de las afecciones no se caracterizan por un solo cambio genético en una célula de enfermedad. Puede haber cinco o incluso diez subtipos moleculares de cáncer de intestino, por ejemplo, cada uno definido por cambios genéticos / moleculares particulares llamados biomarcadores predictivos, que también pueden considerarse como "firmas".

Conocer estos biomarcadores puede ayudarnos a decirnos quién responderá o no a ciertos medicamentos y tratamientos, y los médicos pueden usar esta información para separar o "estratificar" a los pacientes. Esto es particularmente beneficioso para la quimioterapia contra el cáncer: si sabemos que la composición genética de las células cancerosas de un paciente no responderá al tratamiento, se puede considerar un tratamiento alternativo y se pueden evitar los posibles efectos secundarios tóxicos que puede provocar la quimioterapia.

Este método (a veces llamado enfoque de medicina estratificada) es un componente clave de la medicina personalizada y es siendo cada vez más usado En la terapia moderna contra el cáncer y el trabajo que se está haciendo para encontrar una definición aún más precisa de la arquitectura genética de las células cancerosas también se están identificando nuevos objetivos para la terapia, por lo que aún hay más posibilidades de hasta dónde podemos llegar en la personalización de la medicina.

Aunque muchos de los primeros éxitos de la medicina personalizada han sido en cáncer, ahora hay evidencia de que este enfoque puede aplicarse en otras enfermedades como la fibrosis quística (con un éxito significativo usando un medicamento llamado ivacaftor que se dirige a una mutación particular en la enfermedad), enfermedad cardiovascular y diabetes. Y el progreso también se está haciendo en el campo de las enfermedades autoinmunes e infecciosas.

La era de la medicina personalizada ha llegado bien y de verdad.La conversación

Sobre el Autor

Mark Lawler, Cátedra de Genómica Traslacional del Cáncer, La Universidad Queen de Belfast

Este artículo se republica de La conversación bajo una licencia Creative Commons. Leer el articulo original.


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