La ketamina es efectiva para aquellos que no responden a los antidepresivos tradicionales. También se muestra prometedor para el tratamiento del trastorno de estrés postraumático y el trastorno bipolar. (Unsplash / Kal Visuals), CC BY-SA
Han pasado 50 años en la fabricación, pero la ketamina, la droga anestésica e ilícita, ahora está teniendo una reaparición clínica. Los nuevos estudios muestran que este anestésico de uso común puede proporcionar un alivio rápido de los síntomas centrales asociados con la depresión severa, incluso ideación suicida.
Sorprendentemente, la ketamina trabaja en horas y su Los efectos se mantienen durante al menos una semana.. Lo más sorprendente es que la ketamina es efectiva en aquellos pacientes que están resistente a los antidepresivos ordinarios, y se arreglan alrededor 30 a 50 por ciento de la población deprimida.
Ahora, esfuerzos en México, Australia, Francia, Canadá y Estados Unidos, entre otros, se centran en comprender exactamente cómo la ketamina hace esto y en qué medida es segura y efectiva en un entorno clínico. Juntos, estos estudios aumentarán nuestra comprensión de la depresión en todo el mundo y quizás amplíen el potencial de la ketamina para tratar otras formas de enfermedad mental también.
El enfoque de nuestro laboratorio en la universidad de guelph es entender cómo las drogas específicas, como la ketamina, actúan en el cerebro e influyen en el comportamiento.
Mi investigación doctoral, concretamente, analiza El vínculo entre estrés, inflamación y comportamiento.. Estoy estudiando cómo la ketamina influye en el comportamiento y puede reducir los efectos del estrés, y lo que esto significa para los trastornos del estado de ánimo, como la depresión mayor.
El primer anestésico disociativo.
Inicialmente, la ketamina se desarrolló como una alternativa a la conocida droga ilegal ilegal, la fenciclidina (PCP). A fines de los 1950, la PCP fue el foco de los productos farmacéuticos Parke-Davis para su uso como anestésico. Sin embargo, la droga vino con efectos secundarios incómodos como el delirio y la pérdida de sensibilidad en las extremidades, que duró varias horas después de tomar el medicamento.
La ketamina es conocida como la droga especial del partido K. (Shutterstock)
Para solucionar este problema, Cal Bratton de Parke-Davis alentó a los científicos a buscar posibles formas de modificar la PCP, con el objetivo principal de reducir los efectos secundarios. En 1962, el químico orgánico, Calvin Stevens, fabricó un compuesto similar a la PCP que, según dijo, tenía propiedades anestésicas similares, con efectos psicoactivos de acción más corta que la PCP.
Este compuesto, originalmente conocido como CI-581fue finalmente nombrado Ketamina Basado en el grupo cetona y amina que formó su estructura química.
Luego de su descubrimiento, se utilizó ketamina en los primeros ensayos en humanos a mediados de 1960, que incluían pruebas en presos voluntarios de la prisión de Jackson en Michigan, Estados Unidos.
Después de informes constantes de sentirse "desconectado" del medio ambiente cuando se administra ketamina, se clasificó como la primera anestesia disociativa.
En los años posteriores a su prueba inicial, los efectos de la ketamina ganaron popularidad rápidamente en todo el mundo, y la aprobación como anestésico humano fue aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 1970 - para ser vendido como Ketalar.
Efecto antidepresivo único.
Estudios recientes que describen las propiedades antidepresivas de la ketamina han llevado a un cambio dramático en la forma en que vemos el medicamento y el tratamiento de la enfermedad mental.
Los antidepresivos típicos funcionan controlando los niveles de neurotransmisores en el cerebro conocidos como monoaminas, como la serotonina y la norepinefrina. El efecto antidepresivo de la ketamina es único, ya que modifica la actividad del glutamato, que es el principal neurotransmisor excitador en el cerebro y no es una monoamina.
Uno de los hallazgos fascinantes sobre la ketamina es que puede reducir rápidamente los síntomas depresivos en Pacientes que no responden a los antidepresivos típicos de monoaminas.. Esto sugiere el papel del glutamato en la depresión.
El estudio de la ketamina abre nuevas puertas para el tratamiento de las enfermedades mentales. (Unsplash / Candice Picard)
De hecho, los estudios han relacionado el efecto antidepresivo de la ketamina con su capacidad para mantener las conexiones entre las neuronas (o células nerviosas) en el cerebro. Se sabe que estas conexiones cambian continuamente en respuesta a nuestro entorno, que es un proceso conocido como plasticidad. Curiosamente, la capacidad de estas neuronas para cambiar las conexiones depende en gran medida de la actividad normal del glutamato.
Una combinación de estudios en humanos y animales sugiere que el efecto antidepresivo de la ketamina puede implicar la regulación de los niveles de glutamato a fortalecer estas conexiones y / o restaurarlos de vuelta a un estado pretensado.
Un estudio adicional sobre la capacidad de la ketamina para restablecer estas conexiones neuronales y cómo el glutamato se relaciona con los trastornos del estado de ánimo abrirá nuevas puertas para comprender la enfermedad mental.
Sprays nasales y biomarcadores.
La investigación actual ha demostrado los efectos positivos de la ketamina para otras formas de enfermedades mentales, como trastorno de estrés postraumático (TEPT) y el trastorno bipolar. Aunque los resultados parecen bastante positivos, se requieren más estudios para validar su uso más allá de la depresión.
Un vial de ketamina. (Foto AP / Teresa Crawford)
Otros estudios que utilizan una Tratamiento repetido durante varias semanas. demostró que la ketamina puede producir reducciones a largo plazo en los síntomas de la depresión resistente al tratamiento, lo que aumenta su seguridad y eficacia durante períodos más prolongados de tratamiento.
Recientemente, la FDA ha aprobado la esketamina (el "primo cercano" de la ketamina) en los EE. UU., Que se vende como Spravato En forma de spray nasal. Es importante destacar que el spray solo se prescribe a pacientes resistentes al tratamiento que continúan tomando un antidepresivo oral y solo se pueden usar bajo la supervisión de un proveedor de atención médica.
Finalmente, los estudios también están estudiando marcadores biológicos que pueden predecir la respuesta al tratamiento, también conocidos como biomarcadores. Si tiene éxito, esta investigación permitiría una administración más precisa y efectiva del tratamiento en forma de planes de tratamiento personalizados.
El aumento de la accesibilidad al tratamiento con ketamina para la depresión será el siguiente hito importante para este medicamento. Es seguro que proporcionará un alivio efectivo para aquellos que continúan experimentando depresión severa y resistente al tratamiento.
Sobre el Autor
Brett Melanson, estudiante de doctorado en neurociencia y ciencias cognitivas aplicadas, Universidad de Guelph
Este artículo se republica de La conversación bajo una licencia Creative Commons. Leer el articulo original.
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