Este descubrimiento de grasa celular podría aliviar la inflamación y las complicaciones para los diabéticos

Este descubrimiento de grasa celular podría aliviar la inflamación y las complicaciones para los diabéticos

La inflamación es una de las razones principales por las cuales las personas con diabetes experimentan ataques cardíacos, derrames cerebrales, problemas renales y otras complicaciones relacionadas. Ahora, un hallazgo sorpresa identifica un posible desencadenante de inflamación crónica.

Demasiada grasa en la dieta promueve la resistencia a la insulina estimulando la inflamación crónica. Pero los investigadores descubrieron, en ratones, que cuando ciertas células inmunitarias no pueden fabricar grasa, los ratones no desarrollan diabetes e inflamación, incluso cuando consumen una dieta alta en grasas.

"El número de personas con diabetes se cuadruplicó en todo el mundo durante los últimos 20 años", dice el investigador principal Clay F. Semenkovich, profesor y director de la división de endocrinología, metabolismo e investigación de lípidos en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis .

"Hemos progresado modestamente al hacer que sea menos probable que algunas personas con diabetes presenten ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares". Sin embargo, aquellos que reciben una terapia óptima tienen muchas más probabilidades de morir a causa de complicaciones causadas por la inflamación crónica que es, al menos en parte, generada por estas células inmunes.

"Pero al bloquear la producción de grasa dentro de estas células, es posible prevenir la inflamación en personas con diabetes e incluso en otras afecciones, como la artritis y el cáncer, en las que la inflamación crónica desempeña un papel". Esto podría tener un profundo impacto en la salud ".

El equipo de Semenkovich fabricó ratones genéticamente alterados que no podían producir la enzima de la ácido graso sintasa (FAS) en las células inmunes llamadas macrófagos. Sin la enzima, era imposible que los ratones sinteticen ácidos grasos, una parte normal del metabolismo celular.

"Nos sorprendió descubrir que los ratones estaban protegidos de la diabetes inducida por la dieta", dice Xiaochao Wei, un instructor de medicina y primer autor del estudio en Naturaleza. "No desarrollaron la resistencia a la insulina y la diabetes que normalmente habrían sido inducidas por una dieta alta en grasas".

A través de una serie de experimentos en los animales y en cultivos celulares, los investigadores encontraron que si los macrófagos no podían sintetizar grasa desde adentro, las membranas externas de esas células no podían responder a la grasa que provenía de fuera de las células. Eso evitó que las células contribuyeran a la inflamación.

Pero eliminar la inflamación por completo no es la respuesta para prevenir las complicaciones diabéticas porque la inflamación también es vital para eliminar los patógenos infecciosos del cuerpo y ayuda a sanar las heridas. Aún así, Semenkovich dice que los nuevos hallazgos pueden tener implicaciones clínicas profundas.

"Un inhibidor de la ácido graso sintasa actualmente se encuentra en ensayos clínicos como posible tratamiento contra el cáncer", explica. "Y también se han desarrollado otros medicamentos para inhibir la sintasa de ácidos grasos en la diabetes". Una posibilidad que nuestro trabajo sugiere es que alterar el contenido de lípidos en la membrana celular puede ayudar a bloquear las metástasis del cáncer y las complicaciones de la diabetes ".

Los medicamentos actualmente en uso para bloquear la sintasa de ácidos grasos, así como otras estrategias de desarrollo, podrían permitir bloquear la inflamación crónica, sin eliminar por completo la capacidad de los macrófagos para combatir las infecciones.

Los investigadores también planean observar los compuestos farmacológicos existentes que cambian la composición de los lípidos en las células. Dichos medicamentos fallaron en los ensayos clínicos, pero pueden tener un efecto sobre las membranas de los macrófagos y, por lo tanto, pueden reducir el riesgo de complicaciones de la diabetes, dice Semenkovich.

La financiación provino del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales; el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre; y el Centro Nacional de Recursos de Investigación de los Institutos Nacionales de Salud, así como el Instituto Taylor Family para Investigación Psiquiátrica Innovadora.

Fuente: Universidad de Washington en St. Louis

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