Sacudiendo pistas sobre la enfermedad autoinmune

RLos investigadores obtuvieron una nueva visión de cómo se regula una célula inmunitaria involucrada en varios trastornos autoinmunes. Entre sus hallazgos estaba un posible vínculo con el consumo de sal.

Las enfermedades autoinmunes surgen cuando el sistema inmune, que normalmente protege al cuerpo de microbios invasores, ataca por error los propios tejidos del cuerpo. Estas enfermedades incluyen diabetes tipo 1, enfermedades inflamatorias del intestino y esclerosis múltiple. Los investigadores han encontrado muchas variantes genéticas que afectan el riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes. Sin embargo, se sabe que varios factores ambientales, como las infecciones virales, el tabaquismo y los bajos niveles de vitamina D desencadenan dichas enfermedades en personas susceptibles.

Las células inmunes llamadas células T helper 17 (Th17) nos ayudan a combatir la infección, pero también han sido vinculados con varios trastornos autoinmunes. Th17 células, junto con otros tipos de células T auxiliares, surgen a partir de células T vírgenes. Los investigadores habían identificado factores específicos que inducen el desarrollo de células Th17, pero los factores intermedios que guían y controlan el desarrollo de las células eran en gran parte desconocida.

Varios grupos de investigación -en la Universidad de Yale, el Broad Institute, la Universidad de Harvard, el MIT, el Hospital Brigham and Women's y otros- han estado explorando el desarrollo de las células Th17. Su trabajo ha sido financiado por varios componentes del NIH, incluido el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) y el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI). en marzo 6, 2013.

Un equipo dirigido por el Dr. Aviv Regev estudió los genes expresados ​​en diferentes momentos durante el desarrollo de la célula Th17. El modelado por computadora ayudó a identificar las principales ondas de expresión génica de 3 a lo largo del tiempo. Detectaron genes casi 1,300 implicados en interacciones 10,000 con reguladores 71. Utilizando nanocables de silicio para suministrar RNA interferente corto (siRNA) a las células T vírgenes, los investigadores pudieron interferir con la expresión de genes específicos para validar aún más la red interna utilizada para construir células Th17. Validaron 39 de los factores reguladores con esta nueva técnica.


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Usando información del análisis de la red, un equipo relacionado dirigido por el Dr. Vijay K. Kuchroo estudió la expresión génica en células Th17 en desarrollo después de la activación de un receptor que involucra a las células en la autoinmunidad. Identificaron una proteína clave en el desarrollo de la célula llamada glucocorticoide quinasa sérica 1 (SGK1). Para probar su papel en la enfermedad autoinmune, examinaron una enfermedad del ratón que se asemeja a la esclerosis múltiple humana. Los ratones que carecían de SGK1 tenían síntomas menos graves y tasas significativamente más bajas de la enfermedad, conocida como encefalomielitis autoinmune experimental (EAE).

Se sabe que SGK1 regula la ingesta de sodio en otras células, lo que aumenta la posibilidad de que el sodio pueda afectar el desarrollo de las células Th17. En una solución rica en sal, las células T vírgenes expresaron el gen de SGK1 a niveles elevados, junto con otros genes asociados con el desarrollo de Th17. Los ratones alimentados con una dieta alta en sal mostraron un marcado aumento en las células Th17 después de 3 semanas. Los ratones con una dieta alta en sal también tenían EAE más severa que aquellos alimentados con una dieta normal. Los ratones que carecen de SGK1, en cambio, no mostraron aumentos similares cuando se les alimentó con una dieta alta en sal.

En el tercer estudio, un grupo dirigido por el Dr. David Hafler descubrió que el aumento de las concentraciones de sal potenciaba el desarrollo de las células T ingenuas tanto humanas como de ratón en las células Th17. Esto los llevó a explorar las vías moleculares involucradas en el desarrollo de células Th17. También encontraron que los ratones alimentados con una dieta alta en sal desarrollaron una forma más severa de EAE.

La incidencia de ciertas enfermedades autoinmunes en nuestra sociedad, incluidas la esclerosis múltiple y la diabetes tipo 1, ha ido en aumento en las últimas décadas. Esta investigación sugiere que un factor puede ser que ahora comemos más alimentos procesados ​​con altos niveles de sal.

Es prematuro decir: "No debe comer sal porque tendrá una enfermedad autoinmune". Regev dice. Presentamos una hipótesis interesante, una conexión entre la sal y la autoinmunidad, que ahora debe probarse mediante estudios epidemiológicos cuidadosos en humanos.

Una vez que tengamos una comprensión más matizada del desarrollo de las células Th17 patógenas, podremos buscar formas de regularlas o su función ", agrega Kuchroo.

El grupo de Hafler ha comenzado estudios preliminares para determinar si restringir el consumo de sal puede influir en la enfermedad autoinmune en las personas. Hafler dice: "Ya he comenzado a sugerir a mis pacientes con esclerosis múltiple que no sea malo restringir su ingesta de sal en la dieta.

Fuente del artículo: NIH Research Matters