¿Por qué necesita eliminar recuerdos para tratar la adicción?

¿Por qué necesita eliminar recuerdos para tratar la adicción?

Los investigadores han interrumpido una vía neural responsable de los recuerdos asociados a los opiáceos en ratones.

Su éxito en la prevención de recaídas en roedores podría algún día traducirse en un tratamiento duradero de la adicción a los opioides en las personas.

La investigación en torno a la adicción a menudo supone que la recompensa es la motivación principal para el uso de drogas y la recaída. Pero mientras perseguir un "alto" puede provocar el consumo de drogas, a menudo son los síntomas agudos de abstinencia, que pueden incluir náuseas, vómitos, dolor y calambres, lo que impulsa el regreso a las drogas para el alivio.

"La parte más difícil del tratamiento de la adicción es prevenir la recaída, especialmente para los opioides", dice Xiaoke Chen, profesor asociado de biología en la Universidad de Stanford. Los síntomas de abstinencia de opioides son graves y la recaída entre los usuarios es común.

"Para evitar una recaída, realmente tenemos que lidiar con el retiro", dice.

Tanto la recompensa de la droga "alta" como el alivio de los síntomas agonizantes de abstinencia pueden servir como señales poderosas de memoria que desencadenan los antojos de drogas y conducen a una recaída. Como resultado, Chen dice que su laboratorio trata la adicción a las drogas como un problema de memoria.

La nueva investigación aparece en Neurona.


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Adicción, ratones y memoria

Los ratones en el estudio fueron introducidos en una cámara de dos lados, diferenciada por señales táctiles y visuales. Por un lado, recibieron una solución salina libre de drogas; Por otro lado, una pequeña dosis de morfina. Durante cuatro días, los ratones pasaron por "entrenamiento", asociando los dos lados de la cámara con solución salina o morfina.

Cuando se probó su memoria al quinto día, los animales habían desarrollado, como era de esperar, una preferencia compulsiva por la cámara con morfina.

El laboratorio de Chen rastreó previamente el aprendizaje y la memoria de los animales hasta un nodo clave en el cerebro conocido como el tálamo paraventricular (PVT), que se conecta a múltiples regiones del cerebro involucradas en la adicción a las drogas. Mediante el uso optogenética, una técnica basada en la luz desarrollada por Karl Deisseroth, profesor de bioingeniería y de psiquiatría y ciencias del comportamiento, el equipo pudo controlar con precisión la actividad de varias vías en diferentes puntos de la experiencia con las drogas.

Una vez que los ratones se habían vuelto dependientes de la morfina, apagaban o silenciaban Vía PVT previamente encontrado como importante para la retirada abolió su preferencia por la cámara asociada a las drogas. Cuando los ratones se probaron un día después sin silenciar, para que la vía de retirada pudiera funcionar nuevamente y reactivar teóricamente la memoria, sorprendentemente todavía no había preferencia por la cámara asociada al fármaco.

"Nuestros datos sugieren que después de silenciar esta vía PVT, las señales ambientales no funcionarán para reactivar esta memoria", dice Chen. Incluso cuando se reintrodujo la morfina en los ratones, los animales todavía no iban preferentemente a la cámara emparejada con morfina, y esto era cierto incluso dos semanas después. Es como si los animales hubieran olvidado por completo los efectos, tanto buenos como malos, de la droga.

"No hemos probado un punto de tiempo posterior a dos semanas", dice Chen. "Pero creemos que es muy probable que la memoria se haya ido".

Los científicos llaman a este silenciamiento de la vía PVT "borrado" porque la memoria asociada al fármaco se borra efectivamente del cerebro. Creen que dos componentes cruciales para lograr el borrado de la memoria son la ubicación y el marco de tiempo. La manipulación de la vía debe realizarse mientras el animal está dentro del entorno asociado a la memoria, que en este caso es la cámara asociada al fármaco, y cuando el animal está en retirada.

"La memoria primero debe reactivarse para proporcionar una oportunidad para la manipulación precisa de la memoria", dice Chen. “No quieres borrar toda la memoria; solo desea borrar la parte asociada con el medicamento ".

Una vez reactivado, hay una ventana de oportunidad para actualizar la memoria asociada al medicamento. Así como las experiencias de los días pasados ​​pueden vincularse con las experiencias actuales, los científicos podrían fortalecer y reforzar la memoria al proporcionar el medicamento, o debilitarlo al cambiar la asociación; Esta es la base para un tratamiento de adicción existente conocido como entrenamiento de extinción.

El trabajo del laboratorio de Chen sugiere la posibilidad de una tercera opción: borrar la memoria por completo al silenciar la vía PVT.

Nuevos tratamientos?

Optogenetics es una herramienta de investigación que es útil para ilustrar el papel del estado de abstinencia y su contribución al mantenimiento de la memoria asociada a las drogas, pero no es práctico ni conveniente para el tratamiento de la drogadicción en las personas.

Según Chen, los efectos de la optogenética pueden imitarse a través de la estimulación cerebral profunda de la misma vía PVT usando electrodos, aunque dice que estas formas de tratamiento aún están muy lejos. La estimulación cerebral profunda se ha utilizado para tratar eficazmente los temblores en pacientes con Parkinson y se ha empleado en ensayos clínicos para tratar la depresión.

"Las drogas como estímulo pueden conducir un comportamiento muy robusto", dice Chen. "Quiero comprender el mecanismo subyacente a ese comportamiento y espero que este conocimiento pueda ayudar a abordar la devastadora epidemia de opioides en los Estados Unidos".

Otros coautores son de Stanford y el Laboratorio de Adicción a las Drogas de Shenzhen Key contribuyó al trabajo.

La financiación de la investigación provino de la Fundación Whitehall, el Fondo Firmenich Next Generation, la Beca Terman, la Iniciativa NeuroChoice del Instituto de Neurociencias Wu Tsai, los Institutos Nacionales de Salud, el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, la Fundación de Investigación del Cerebro y el Comportamiento, el gobierno de Shenzhen becas, una beca de Investigación de Laboratorio de Guangdong, la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China, el Laboratorio Provincial Clave de Guangdong de Conectividad y Comportamiento Cerebral, y el Programa de Asociación Internacional de la Academia China de Ciencias.

Estudio original


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