¿Qué causa la enfermedad de Parkinson?

¿Qué causa la enfermedad de Parkinson?
Los síntomas motores del Parkinson incluyen temblores, rigidez y lentitud o pérdida de movimiento espontáneo. Lisa / Flickr, CC BY

La enfermedad de Parkinson es la segunda afección neurodegenerativa más prevalente en Australia, con un estimado de australianos 70,000 que viven con la enfermedad. Debido a su naturaleza compleja y debilitante, el Parkinson es una gran carga para sus pacientes y un gran costo para la sociedad.

Los síntomas motores principales incluyen temblores, rigidez y rigidez, lentitud o pérdida de movimiento espontáneo, y falta de equilibrio y coordinación. Los síntomas no motores pueden ser igualmente debilitantes e incluyen demencia, estreñimiento, dolor, trastornos del sueño, mareos al ponerse de pie y disfunción sexual. No todas las personas con Parkinson experimentarán todos estos síntomas; Existe una considerable variabilidad en la gravedad de los síntomas entre los pacientes, la amplitud de los síntomas, la velocidad de disminución y la capacidad de respuesta a la terapia.

Actualmente, no existe una cura o medicamento para retrasar la progresión de la enfermedad subyacente. Sin embargo, ahora existen múltiples terapias quirúrgicas y medicamentos que pueden ser muy efectivos para controlar los síntomas motores de la enfermedad.

Hay algunas causas conocidas de la enfermedad de Parkinson, pero estas son la excepción. Las causas subyacentes del Parkinson esporádico son desconocidas y probablemente influidas por una serie de factores de riesgo: moleculares, genéticos, conductuales y ambientales.

Factores de riesgo conocidos

Envejecimiento

La edad avanzada es el mayor factor de riesgo para la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, no todas las personas que envejecen desarrollan Parkinson (solo alrededor del 1-2%) y no todas las personas que tienen Parkinson son de edad avanzada (aproximadamente el 20% de los casos comienzan antes de la edad 60).

Es probable que el envejecimiento aumente la vulnerabilidad del cerebro a la degeneración observada con el Parkinson. Los procesos fundamentales de la célula, como la actividad mitocondrial (producción de energía) y la degradación de proteínas, la fatiga con la edad y se han identificado como factores involucrados en la muerte celular que conducen a los síntomas observados en el Parkinson.


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El hierro también se acumula en el cerebro con la edad, y especialmente en personas con Parkinson. Demasiado hierro puede causar la muerte celular al estrés oxidativo - una reacción química de tipo oxidante. De hecho, las causas genéticas raras de elevación del hierro cerebral a menudo se presentan como el Parkinson.

Genética

Aproximadamente el 15% de las personas con Parkinson tienen antecedentes familiares de la enfermedad, que es uno de los mayores factores de riesgo. Para la mayoría de los casos, sin embargo, la contribución genética es compleja. Las mutaciones familiares pueden causar Parkinson y representar alrededor del 5% de los casos.

Hay ubicaciones de genes cromosómicos 18 que se han denominado "PARK" (PARK1-18) debido a su vínculo con el Parkinson. Sin embargo, se ha demostrado inequívocamente que las mutaciones en solo seis genes causan la enfermedad. Los científicos todavía están tratando de determinar las funciones de estos genes y cómo interactúan normalmente en comparación con el estado enfermo.

Se ha demostrado que las variantes en otros genes aumentan el riesgo de Parkinson, sin embargo, no todas las personas con estas variantes desarrollan Parkinson. Esto muestra las complejas interacciones genéticas y ambientales que subyacen a la enfermedad.

Las toxinas

En 1983, un grupo de usuarios de drogas inyectables inyectadas drogas contaminadas con MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina), resultando en el desarrollo de síntomas de Parkinson. MPTP es un compuesto químico sintético con una estructura química similar al herbicida paraquat.

El paraquat y especialmente el MPTP se usan rutinariamente en laboratorios para inducir el Parkinson en roedores. La rotenona es un pesticida orgánico que también causa neurodegeneración parkinsoniana en roedores. La exposición histórica a los pesticidas, especialmente el paraquat y la rotenona, se ha asociado repetidamente con un mayor riesgo de Parkinson en estudios en todo el mundo.

¿Qué causa la enfermedad de Parkinson?
Los pesticidas se usan para dar a las ratas de laboratorio el Parkinson.
Jetsandzeppelins / Flickr, CC BY

A meta-análisis La exposición informada a los pesticidas se asoció con un mayor riesgo de Parkinson con un odds ratio de 1.94. Esto significa que la exposición persistente a los pesticidas se asocia con casi el doble del riesgo de Parkinson. Debe aclararse que esto solo aumentaría el riesgo de 1-2% a 2-4% en las personas mayores de 50.

El paraquat es un herbicida ampliamente utilizado, mientras que el uso de rotenona ha disminuido significativamente en todo el mundo. Las prácticas agrícolas han cambiado dramáticamente durante muchos años. Es posible que el mayor riesgo de Parkinson asociado con pesticidas refleje el uso de estos y otros químicos en un momento en que se manejan con menos seguridad.

Metales

Manganismo Es una afección con síntomas similares al Parkinson y es causada por la exposición crónica al metal manganeso. Los experimentos con animales han demostrado que la exposición al hierro en la infancia está asociada con la neurodegeneración parkinsoniana más adelante en la vida. Evidencia epidemiológica. de exposición al hierro y metales pesados ​​no es concluyente (aunque el hierro cerebral se ha observado repetidamente en el Parkinson independientemente de la exposición ambiental).

Presuntos factores de riesgo

Trauma de la cabeza

Estudios epidemiológicos La vinculación de las lesiones de la cabeza con el desarrollo del Parkinson ha sido inconsistente, con diferentes fuerzas de asociación reportadas.

La naturaleza del trauma en la cabeza parece tener relevancia para determinar el riesgo. Lesiones que causan conmoción cerebral o pérdida de conciencia. han estado más fuertemente relacionados con la enfermedad de Parkinson.

Muchos creen que el daño cerebral crónico provocado por el boxeo llevó a Muhammad Ali a desarrollar el Parkinson. Sin embargo, no es posible determinar que boxeo definitivamente condujo al desarrollo del Parkinson de Ali.

¿Qué causa la enfermedad de Parkinson?La mayoría asume que la carrera de boxeo de Muhammad Ali llevó a la enfermedad de Parkinson. Youtube

Factores protectores

Algunos estudios han sugerido antioxidantes, vitaminas y fumar puede tener un pequeño efecto protector sobre el desarrollo del Parkinson. La ingesta de cafeína se ha asociado constantemente con una disminución del riesgo de Parkinson, particularmente en los hombres, y se informa una menor incidencia de Parkinson en personas que alguna vez han fumado cigarrillos.

La mayoría de los estudios hasta la fecha han sido estudios de control de casos o encuestas transversales, que son propensos al sesgo de recuerdo y selección. Estos estudios no pueden determinar la causalidad. Se requieren estudios epidemiológicos más sólidos, como grandes estudios de cohortes que analicen grandes poblaciones e incidencias de la enfermedad, para investigar más a fondo las causas del Parkinson.

Los principales desafíos de la investigación son la falta de marcadores claros de la enfermedad, la falta de pruebas de diagnóstico y la edad posterior de aparición de la enfermedad. La investigación del Parkinson requiere un compromiso significativo por parte de los miembros de la comunidad, los investigadores, las partes interesadas de la comunidad, el sector de la salud, los gobiernos y otras agencias de financiación.La conversación

Acerca de los autores

Darshini Ayton, investigador y profesor de la Universidad de Monash; Narelle Warren, profesora de antropología, Universidad de Monash, y Scott Ayton, investigador, Instituto Florey de Neurociencia y Salud Mental, Instituto Florey de Neurociencia y Salud Mental

Este artículo se republica de La conversación bajo una licencia Creative Commons. Leer el articulo original.


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