Más de 100 millones de estadounidenses sufren de dolor crónico, en el que las señales de dolor continúan en el sistema nervioso durante semanas, meses o incluso años. Pathdoc / Shutterstock.com
Desafortunadamente, casi todos los individuos en el mundo experimentarán al menos un evento traumático, como un accidente automovilístico, asalto, exposición a un combate de guerra o un desastre natural durante su vida. Muchos soportarán más de uno.
Aunque la mayoría de las personas se recuperan de un incidente traumático, una proporción sustancial desarrollará problemas crónicos, que incluyen síntomas de estrés postraumático, depresión y dolor crónico.
¿Dolor crónico? ¿No es el dolor causado por una lesión nerviosa? Bueno, no siempre El dolor crónico puede desarrollarse y es exactamente común siguiendo exposición al trauma Este hecho podría sorprenderle dado el hecho de que muchos traumas implican muy poco o ningún daño a los tejidos.
Soy genetista y biólogo molecular y estudio predictores y mediadores del dolor crónico y otras afecciones neuropsiquiátricas crónicas que se desarrollan luego de una experiencia traumática. Estoy particularmente interesado en comprender las razones biológicas por las que algunas personas son más vulnerables al dolor crónico que otras.
Hacia ese fin, basado en hallazgos anteriores de nuestro grupo y otros grupos, mis colegas y yo planteamos la hipótesis de que la variación genética individual afecta a quién desarrolla el dolor y quién se recupera después de la exposición al trauma. Para probar esta hipótesis, nuestro grupo en el Instituto para la recuperación del trauma, dirigido por Dr. Samuel McLean, inscribió individuos en un estudio longitudinal de europeos y afroamericanos que habían estado involucrados en un accidente automovilístico traumático. Recolectamos muestras de sangre de personas de 1,500 y evaluamos su ADN y sus niveles de dolor seis semanas después del accidente automovilístico.
¿Cómo pueden el trauma y el estrés causar dolor crónico?
Antes de entrar en detalles sobre nuestro estudio más reciente, hagamos una tormenta de ideas sobre cómo podría desarrollarse dolor crónico después de un trauma. Esta es una pregunta importante porque si sabemos cómo se desarrolla el dolor, podemos encontrar tratamientos que impidan su aparición. Y al prevenir el inicio del dolor crónico, aliviamos por completo la necesidad de utilizar esos adictivos y opioides potencialmente mortales es posible que haya escuchado sobre.
La exposición a eventos traumáticos causa sistema de estrés para activar. Este sistema de estrés envía señales entre el hipotálamo en el cerebro, la glándula pituitaria y la glándula suprarrenal, y finalmente da como resultado la liberación de cortisol, comúnmente conocida como la "hormona del estrés".
Demasiada hormona del estrés, el cortisol, causa daño en todo el cuerpo. brgfx / Shutterstock.com
El cortisol es un vínculo crítico entre el trauma y el dolor crónico. Esto es porque cortisol y otra hormona del estrés llamada adrenalina se han demostrado para directamente sensibilizar los nervios periféricos - dándole la capacidad de señalar el dolor en ausencia de lesión del nervio. Por esta razón, es vital para nuestros cuerpos regular cuidadosamente los niveles de cortisol y resolver rápida y efectivamente la respuesta al estrés.
Regulando la hormona del estrés cortisol
Afortunadamente, todos nuestros cuerpos tienen reguladores naturales de los niveles de cortisol en la sangre. Por lo general, una proteína llamada receptor de glucocorticoides (GR) se une al cortisol que se ha liberado después de la exposición al estrés y hace que las células alteren las actividades del sistema inmune y cerebro. Pero otra proteína llamada FKBP5 también puede manipular los niveles de cortisol uniendo GR y evitando que se una al cortisol.
Si los niveles de FKBP5 son altos, secuestra el GR y evita que el GR se una y disminuya los niveles de cortisol en la sangre. En consecuencia, los niveles de cortisol en la sangre pueden aumentar y potencialmente causar daño uniendo las terminaciones nerviosas y causando sensaciones de dolor. Previo estudios han demostrado que los genes de una persona pueden influir en los niveles relativos de estas proteínas.
Sobre la base de este conocimiento, planteamos la hipótesis de que la capacidad de FKBP5 para regular el cortisol y potencialmente afectar los niveles de dolor podría originarse en nuestro ADN. Probamos esta hipótesis utilizando datos de nuestra cohorte de personas inscritas después de la colisión con vehículos de motor. Es importante destacar que estas personas que experimentaron trauma no sufrieron fracturas óseas o lesiones tisulares.
Incluso cuando una persona está físicamente ilesa después de un accidente automovilístico, el evento traumático aún puede causar dolor crónico. Tom Wang / Shutterstock.com
Elegimos la colisión de vehículos de motor como nuestra exposición al trauma porque es común y altamente traumática, y nos permite capturar datos inmediatamente después del incidente traumático. Los médicos en los departamentos de emergencia de todo el país nos ayudaron a inscribir a las personas y a recolectar sangre de ellas para poder medir el ADN, el ARN, los microRNA y los niveles de hormonas. Esto fue importante porque para este estudio quisimos entender cómo se relacionan todos estos tipos de moléculas y cómo su composición puede variar de un individuo a otro.
Cuánto dolor experimentas depende de tus genes
En nuestro estudio reciente, descubierto CRISPR esa variante genética del gen FKBP5 que porta una persona es predictiva de la cantidad de dolor crónico postraumático que experimentará una persona después de una colisión con un vehículo de motor.
Nuestro análisis genético reveló que tanto en individuos afroamericanos como europeo-americanos que llevan al menos una copia de las variantes menos comunes, FKBP5-TG o FKBP5-GG, experimentaron más dolor que los individuos portadores de la variante FKBP5-TT más común. . (Recuerde, todos tenemos dos copias de cada cromosoma y esta es la razón por la que podemos cargar dos versiones diferentes o variantes del mismo gen).
Luego queríamos saber cómo estas variaciones afectan la respuesta al estrés y el dolor crónico posterior.
En este punto, sabíamos que las personas que tienen las variantes menos comunes, FKBP5-TG o FKBP5-GG, tienen más probabilidades de experimentar dolor después de la exposición al trauma. Luego predijimos que en estos individuos con mayor dolor, la regulación de cortisol por FKBP5 sería anormal. Por lo tanto, medimos el cortisol en estos individuos y de hecho encontramos que sus niveles de cortisol eran más altos con respecto a los niveles de FKBP5 en comparación con los individuos que portaban FKBP5-TT que tenían menos dolor.
En general, este reciente descubrimiento de nuestro grupo es importante porque sugiere una forma en que los humanos pueden desarrollar dolor crónico luego de la exposición al trauma sin experimentar una lesión tisular. También destaca un importante gen involucrado en el desarrollo del dolor crónico postraumático que podría ser un nuevo y prometedor objetivo para las terapias con medicamentos. Y propone un mecanismo a través del cual este importante gen se regula naturalmente.
Este último punto puede ayudarnos en nuestra búsqueda para descubrir tipos específicos de productos terapéuticos porque, por ejemplo, si no quisiéramos tratar de dirigir FKBP5 directamente, podríamos imitar la acción de este mecanismo regulador natural. Además, nuestro trabajo sugiere que con tal potencial terapéutico, solo tendríamos que tratar a las personas con la variante de ADN que causa más dolor.
Sobre el Autor
Sarah Linnstaedt, Profesora Asistente de Anestesiología, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill
Este artículo se publicó originalmente el La conversación. Leer el articulo original.
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