De la Sangre a la Estimulación Cerebral: 200 Años de Tratamiento de la Enfermedad de Parkinson

De la Sangre a la Estimulación Cerebral: 200 Años de Tratamiento de la Enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común después de la demencia, que afecta a más de diez millones personas en todo el mundo. Solo en Australia, más que 70,000 las personas tienen la enfermedad, es uno de cada 340 australianos.

Si bien el Parkinson afecta principalmente a adultos mayores de XnUMX, 55% de ellos diagnosticado con la condición están bajo 50, y 10% de casos ocurre en aquellos bajo 40.

Los costos estimados de la enfermedad de Parkinson para la economía australiana se suman a casi A $ 1.1 mil millones, un número que casi se ha duplicado desde 2005. Dada la prevalencia de la enfermedad, se estima que doble por 2030, la búsqueda de una cura es crítica.

2017 marca el 200 aniversario desde la publicación 1817 del trabajo seminal del Dr. James Parkinson, Un ensayo sobre la parálisis estremecedora - la primera descripción médica completa de la enfermedad. El ensayo describía los síntomas de seis personas que sufrían lo que se conocía en 1872 como Enfermedad de Parkinson:

Movimiento trémulo involuntario, con disminución de la potencia muscular, en partes que no están en acción e incluso cuando están apoyadas; con una tendencia a doblar el tronco hacia delante y pasar de caminar a ritmo de carrera

El tratamiento en el día de Parkinson fue radical. Él defendió venesección, o derramamiento de sangre del cuello.

Esto fue seguido por la aplicación de sustancias para inducir ampollas en la piel y la inserción de pequeños trozos de corcho en estas ampollas para conducir a la descarga de pus. Desde entonces, hemos recorrido un largo camino.

Tratamiento temprano

La base del Parkinson es pérdida de células que normalmente producen el neurotransmisor dopamina en un área del cerebro llamada sustancia negra. La participación de la substantia nigra ha sido conocida desde el último 19 y principios del siglo XNXX.


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Pero no fue hasta el descubrimiento del papel de la dopamina en la enfermedad en los 1960 que la terapia con medicamentos logró un progreso significativo.

Antes de eso, existía la técnica de Parkinson (descrita anteriormente), así como algunos otros métodos dudosos recomendados por el neurólogo francés Jean-Martin Charcot a finales del siglo XNXX. Estos incluyeron descanso y estrés reducido, así como terapia en la cual vibraciones rítmicas fueron entregados a través de una silla sacudida.

Charcot también probó un ruso sistema de poleas y arneses diseñado para suspender al paciente en el aire y estirar la médula espinal. Pero, a pesar de algunas mejoras en la rigidez, esto fue rápidamente abandonado debido al estrés del paciente y los efectos secundarios.

Los primeros tratamientos farmacológicos introducidos por Charcot y su alumno Ordenstein en los 1860 proporcionaron un beneficio leve. Eran drogas como hiosciamina y otras elaboradas a partir de la planta belladona.

Charcot y Ordenstein probaron esto porque notaron que las personas con Parkinson a menudo se babeaban y se sabía que estas drogas secaban la saliva. Las drogas condujeron a mejoras inesperadas, pero leves, en síntomas motores tales como temblor, rigidez muscular y movimiento lento.

Si bien la razón de su efectividad no se entendía entonces, hoy se sabe que bloquean los receptores del neurotransmisor acetilcolina, que funciona en equilibrio con la dopamina, similar a un balancín. La disminución de la actividad excesiva de la acetilcolina ayuda a aumentar la de la dopamina.

La hiosciamina y otros medicamentos anticolinérgicos seguirían siendo el principal medio de tratamiento para los próximos años 100.

Otros tratamientos farmacológicos tempranos incluidos derivados del cornezuelo, un hongo que afecta el centeno. Hoy sabemos que estos imitan los efectos de la dopamina en el cerebro y muchos de los modernos medicamentos contra el Parkinson que imitan la dopamina se basan en estos compuestos.

El estándar de oro

Una revolución en el tratamiento de Parkinson fue provocada por el descubrimiento tardío de 1950s que la dopamina estaba localizada principalmente en una parte del cerebro llamada cuerpo estriado. Esta área está conectada a la sustancia niagra por una larga célula nerviosa a través de la cual libera dopamina en el cuerpo estriado.

En 1960, Herbert Ehringer y Oleh Hornykiewicz descubrieron que la dopamina se había agotado en el cerebro de las personas con la enfermedad.

La dopamina en sí misma no puede cruzar el barrera hematoencefálica - una barrera protectora que impide que los patógenos y otras moléculas más grandes entren al cerebro a través de la sangre. Esto significa que la dopamina en sí misma no puede administrarse como tratamiento medicinal, ya que no podrá ingresar al cerebro.

Entonces en 1961, levodopa - un "precursor" de dopamina que se transporta a través de la barrera hematoencefálica en el cerebro y se convierte en dopamina - se probó por primera vez con efectos beneficiosos. Levodopa conduce a mejoras significativas en los síntomas motores en la mayoría de las personas. En algunas personas en las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson, conduce a un movimiento motor prácticamente normal.

En la actualidad, la levodopa sigue siendo el tratamiento farmacológico más eficaz y ampliamente recetado para la enfermedad. A menudo junto con ciertos inhibidores de enzimas, como la carbidopa (que detiene la descomposición de la levodopa antes de ingresar al cerebro), lo que permite que ingrese más en el cerebro y aumente la cantidad de dopamina producida.

Desafortunadamente, la levodopa se vuelve menos efectiva con el tiempo ya que las neuronas dopaminérgicas continúan muriendo en personas con Parkinson, que requieren dosis más altas de la droga. El uso prolongado también está asociado con efectos secundarios. Estos incluyen discinesia severa (movimientos involuntarios y erráticos) y un efecto de desgaste, en el cual los pacientes se vuelven rígidos y lentos entre las dosis de los medicamentos.

El efecto de desgaste puede abordarse en parte con formas de liberación lenta de levodopa con carbidopa, como Sinemet CR. Esto libera el fármaco durante un período de tiempo más largo (de cuatro a seis horas), lo que lleva a niveles más estables de levodopa en la sangre. Pero debido a la liberación lenta, los efectos beneficiosos de Sinemet CR pueden tardar más en aparecer.

En 2015, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó Rytary, un medicamento que combina perlas de levodopa de liberación inmediata y de liberación prolongada para abordar este problema de inicio lento. Sin embargo, este medicamento aún no ha sido aprobado para su uso en Australia.

Para la enfermedad de Parkinson avanzada, una forma de gel intestinal de liberación lenta de levodopa junto con carbidopa, llamada Duodopa, se puede administrar directamente en el intestino delgado a través de un tubo implantado quirúrgicamente. Duodopa recibió aprobación en Australia por la Administración de Productos Terapéuticos en 2008 y ha sido cubierto por el Esquema de Beneficios Farmacéuticos desde 2011.

Este tratamiento, sin embargo, solo es adecuado en un número relativamente pequeño de pacientes en etapas avanzadas de la enfermedad. La cirugía para implantar el tubo también conlleva algunos riesgos, como infección y hemorragia, así como la posible obstrucción o desalojamiento del tubo con el tiempo.

Otros tratamientos

Además de la levodopa, varios otras opciones de tratamiento farmacológico son actualmente disponible, aunque ninguno detiene la progresión de la enfermedad.

En aquellos que han tenido Parkinson durante varios años, aún responden a la medicación, pero experimentan discinesia o períodos de desgaste, hay tratamientos quirúrgicos disponibles. El más común es estimulación cerebral profunda (DBS), en el cual pulsos constantes de estimulación eléctrica, similar a un marcapasos cardíaco, se administran a un área específica del cerebro. Esto fue aprobado en Australia para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson en 2001.

La estimulación cerebral profunda conduce a mejoras significativas en muchos síntomas motores para la mayoría de las personas. Las personas a menudo pueden reducir sus dosis diarias de medicamentos tanto como 30 a 50% siguiendo el tratamiento.

Sin embargo, la estimulación cerebral profunda no se recomienda para todos los casos de Parkinson, y las personas deben cumplir un conjunto estricto de criterios antes de tenerlo. En un pequeño número de casos, la cirugía puede estar asociada con complicaciones tales como convulsiones, hemorragias o infecciones. Otros problemas pueden incluir el mal funcionamiento del dispositivo en la pista.

Previniendo la progresión de la enfermedad

Todos los tratamientos disponibles para el Parkinson se enfocan en los síntomas. Como lo fue para el Dr. James Parkinson, el objetivo final de la investigación es desarrollar una terapia para modificar la progresión de la enfermedad.

Actualmente, una cantidad de tratamientos potenciales están en desarrollo. Estos se basan en la reducción de la inflamación y la prevención de la muerte celular de la neurona dopaminérgica. Hay otros que pretenden evitar la agregación de una proteína llamada alfa sinucleína, que se acumula en las células formando agregaciones tóxicas llamadas cuerpos de Lewy.

Otros apuntan a proporcionar sustancias que ayudan a estimular el crecimiento celular, la proliferación y la curación para restaurar y proteger las neuronas dopaminérgicas.

Solo el tiempo dirá si uno de estos logrará la modificación de la enfermedad. Pero 200 años después del papel de Parkinson, el futuro del tratamiento sigue siendo esperanzador.

Sobre el Autor

Lyndsey Collins-Praino, profesora titular de la Facultad de Medicina, Universidad de Adelaide

Este artículo se publicó originalmente el La conversación. Leer el articulo original.

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