La mayoría de la gente ha oído hablar de la enfermedad de Alzheimer, la forma más común de demencia. La enfermedad no tiene cura y pocos tratamientos, pero ineficaces. A pesar de sus mejores esfuerzos, los médicos e investigadores aún no conocen la secuencia de cambios cerebrales que causa este trastorno debilitante.
Nuestro nuevo estudio desafía una visión común de cómo se desarrolla la enfermedad de Alzheimer y sugiere un nuevo ángulo clínico para reducir su impacto.
Tan común, todavía no hay cura
La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia, caracterizada por la pérdida progresiva de la cognición, nuestra capacidad de aprender, recordar y planificar nuestras vidas. Más de 35 millones de personas actualmente son diagnosticadas con la enfermedad de Alzheimer en todo el mundo, con cifras que aumentarán significativamente debido al envejecimiento de la población.
Desafortunadamente, tenemos no hay cura y las terapias actuales son limitadas a un alivio sintomático muy modesto. Por lo tanto, existe una gran necesidad de comprender cómo se desarrolla la enfermedad de Alzheimer y cuáles son los procesos subyacentes para desarrollar tratamientos efectivos.
Los cambios en las proteínas provocan la muerte de las células del cerebro
Después de la muerte, los cerebros de los pacientes con enfermedad de Alzheimer suelen contener dos tipos de estructuras anormales cuando se observan con el microscopio: placas y ovillos. Las placas contienen una proteína conocida como beta amiloide y los ovillos consisten en una proteína llamada tau.
Tau es una proteína que normalmente reside dentro de las células del cerebro (también llamadas neuronas). Sin embargo, la tau en los enredos cerebrales de la enfermedad de Alzheimer es no es el mismo como tau en cerebros normales.
Tau en ovillo tiene una estructura única, y se llama fosforilada porque contiene moléculas extra conocidas como fosfatos unidos a la estructura principal de la proteína. Esta Cambia la forma en que se comporta la proteína. dentro de la neurona.
La creencia predominante en la investigación de la enfermedad de Alzheimer es la adición de grupos de fosfato para crear tau fosforilada promueve el desarrollo de enfermedades.
Nuestra investigación reciente desafía esta suposición.
Protección inesperada contra la enfermedad de Alzheimer
We recientemente descubierto una pista nueva y sorprendente sobre el papel de tau y fosfatos en el Alzheimer.
Nuestra primera evidencia proviene de observar los genes. Encontramos un gen que inesperadamente protege a los ratones contra el desarrollo de Alzheimer. También vimos que los niveles de la proteína que resulta de este gen disminuyen gradualmente en el cerebro humano a medida que progresa el Alzheimer.
Usando una combinación de experimentos en neuronas de ratón cultivadas, luego estudiamos exactamente cómo funciona este gen. Se hizo evidente que el gen influye en la forma en que los grupos fosfato se unen a tau. Al crear un patrón específico de fosforilación de tau, el gen medió sus efectos protectores.
También encontramos que cuando a los ratones se les administró tau con este patrón específico de grupos de fosfato unidos, estaban protegidos contra el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
Esta investigación nos llevó a cambiar nuestra forma de pensar sobre los eventos moleculares que ocurren en la enfermedad de Alzheimer.
Encontramos que un patrón específico de fosforilación de tau puede proteger contra la muerte de las neuronas en un modelo murino de la enfermedad. En otras palabras, una versión de tau fosforilada que protege contra la enfermedad de Alzheimer puede formarse en el cerebro. Esto desafía la opinión común entre los investigadores de que la fosforilación tau solo causa efectos tóxicos y es el "villano" en la progresión de la enfermedad.
Nuevo objetivo para la prevención y el tratamiento.
Estos hallazgos tienen implicaciones para la prevención y el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Cuando aumentamos los niveles de tau protectora, los cambios de memoria similares a la demencia se evitaron en gran medida en ratones predispuestos a desarrollar Alzheimer. La siguiente pregunta es ver si esta modificación tau específica puede actuar de forma protectora incluso en etapas posteriores de la enfermedad.
La exploración adicional puede dar lugar a un nuevo enfoque de tratamiento que implica aumentar la actividad del gen vinculado a la formación de tau protectora en una etapa avanzada de la enfermedad de Alzheimer. Esto es importante ya que a muchos pacientes se les diagnostica demencia cuando ya se ha producido una pérdida considerable de memoria y neuronal.
Consideramos que hay dos enfoques para aumentar la tau protectora. Uno de ellos usa vehículos para la entrega de genes, mientras que el otro apunta a desarrollar drogas que pueden aumentar la formación. Nuestro equipo está planeando seguir ambas estrategias a medida que avanzamos hacia el desarrollo de posibles nuevos tratamientos para humanos.
Teniendo en cuenta la multitud de posibles modificaciones de la proteína tau que existen, diseccionar las funciones de cada uno de estos parece una tarea tediosa para muchos. Sin embargo, aún puede revelar otros conocimientos notables sobre la demencia y conducirnos a nuevas estrategias de tratamiento que se necesitan con tanta urgencia.
Sobre el Autor
Arne Ittner, investigador postdoctoral, UNSW Australia y Lars Ittner, profesor de Neurociencia UNSW, investigador principal principal NeuRA, UNSW Australia
Este artículo se publicó originalmente el La conversación. Leer el articulo original.
Libros relacionados
at InnerSelf Market y Amazon
