Un fármaco experimental parece contener un doble golpe contra algunos cánceres de próstata, lo que ralentiza significativamente el aumento de las células cancerígenas y las hace más vulnerables a la radiación.
El medicamento, probado en cultivos celulares de laboratorio y en animales, funciona dirigiéndose a niveles anormalmente altos de una proteína relacionada con el crecimiento del cáncer. Los hallazgos podrían avanzar en la búsqueda de nuevos tratamientos de combinación que hagan que la radiación sea más segura y más eficaz contra el cáncer de próstata.
La enfermedad es el cáncer no cutáneo más común en los hombres y la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en los hombres en los Estados Unidos.
"Todavía queda mucho por hacer para convertir esto en un medicamento de quimioterapia", dice Venu Raman, profesor asociado de radiología y ciencia radiológica y de oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. "Pero según nuestros hallazgos, creemos que podría cubrir una necesidad insatisfecha para hacer que el tratamiento más común para el cáncer de próstata sea más efectivo".
La radioterapia es una terapia de primera línea y, en general, se considera para todos, excepto para los casos de cáncer de próstata casi 200,000 diagnosticados cada año en los Estados Unidos. Sin embargo, algunos de estos cánceres se vuelven resistentes al tratamiento con radiación a lo largo del tiempo, dice Raman.
En una búsqueda de formas de extender el valor de la radiación y limitar el daño colateral al tejido sano a partir de altas dosis de radiación, Raman trabajó con Phuoc Tran, un oncólogo radioterápico y, como Raman, miembro del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.
Ellos y sus colegas de Johns Hopkins y del University Medical Center Utrecht habían descubierto anteriormente que una proteína llamada DDX3 parece estar "desregulada" en muchos cánceres, incluidos los de mama, pulmón, colorrectal, sarcoma y próstata. Los investigadores encontraron que cuanto más agresivo es el cáncer, mayor es la expresión de esta proteína, lo que ayuda a mantener la estabilidad celular.
Los investigadores diseñaron una molécula llamada RK-33 para interrumpir la función de DDX3 bloqueándola en una parte de la proteína. Han demostrado en cultivos celulares que la adición de RK-33 a pulmón maligno y otras células cancerosas que expresan altamente DDX3 disminuyó o detuvo la multiplicación de las células cancerosas.
La capacidad de las células para formar colonias también se vio afectada. RK-33 también parecía ser un radiosensibilizador, lo que hace que los efectos destructivos de la radiación en las células cancerosas sean más pronunciados.
En el último estudio, publicado en la revista Investigación sobre el cáncer, los científicos examinaron muestras de tejido de cáncer de próstata de University Medical Center Utrecht. Como en estudios anteriores, los investigadores encontraron que cuanto mayor sea la expresión de DDX3, más agresivo es el cáncer.
La incubación de las células cancerosas cultivadas con RK-33 suprimió a DDX3 en las células que lo habían expresado en exceso, lo que dificultaba su capacidad de multiplicarse. Cuando los investigadores combinaron la droga con la radiación, los efectos fueron sinérgicos, matando de dos a cuatro veces más células que la radiación sola.
A continuación, los investigadores probaron los efectos de RK-33 y la radiación en ratones que habían sido inyectados con células de cáncer de próstata humano que expresan altamente DDX3. Los animales formaron tumores en unas pocas semanas. Juntos, dice Raman, este tratamiento de modo dual produjo resultados de destrucción celular que fueron paralelos a sus experimentos en cultivos celulares.
El medicamento experimental parece no tener toxicidad en ratones, dice Raman, lo que sugiere que podría ser prometedor para su uso en humanos. Los compuestos basados en RK-33, dice, podrían tener valor en el tratamiento de una amplia gama de cánceres que expresan altamente DDX33. El medicamento puede hacer que las dosis de radiación convencionales sean más efectivas o mejorar la capacidad de matar dosis más bajas.
Fuente: La Universidad Johns Hopkins
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