La osteoartritis afecta sobre ocho millones de personas en el Reino Unido, y la artritis reumatoide un poco más medio millon. Lamentablemente, no hay cura. Los tratamientos más avanzados disponibles en la actualidad ofrecen un alivio limitado del dolor y la hinchazón de las articulaciones.
Una característica clave de la artritis reumatoide y la osteoartritis, y la principal causa de discapacidad, es la erosión del cartílago. No existen terapias para tratar este aspecto de la enfermedad, pero nuestra investigación puede ser la clave de una forma radicalmente nueva de prevenirla. Implica algo llamado "microvesículas".
¿Qué sabemos?
El cartílago es uno de los pocos tejidos que no contiene un suministro de sangre y hasta ahora se creía que solo pequeñas moléculas solubles podían difundir desde el líquido sinovial, un líquido de color pajizo que rodea la articulación, para nutrir las células del cartílago. De hecho, se ha pensado durante mucho tiempo que la barrera del cartílago es impenetrable para las células y otras estructuras pequeñas, lo que limita en gran medida nuestras capacidades para administrar terapias para la artritis.
Pero luego hay microvesículas. Estas pequeñas estructuras que se liberan de las células se describieron por primera vez en 1949. Se pensó que eran "polvo celular"- basura celular inútil. Pero recientemente los investigadores determinaron que las microvesículas son, de hecho, un método importante de comunicación, pequeños "paquetes" que transmiten información entre las células. Lo hacen pasando moléculas a las celdas receptoras que luego cambiar su comportamiento.
Las microvesículas se encuentran en abundancia en los fluidos sinoviales de la artritis reumatoide y, sin embargo, su función ha sido un misterio. Si ellos podían interactuar con el cartílago era desconocido.
¿Qué hay de nuevo?
Pero descubrimos que las microvesículas producidas por un cierto tipo de glóbulo blanco pueden viajar al cartílago para proporcionar protección a las células del cartílago. Una vez dentro, las microvesículas activan los mecanismos de reparación del cuerpo para promover la regeneración del cartílago dentro de la articulación. Pudimos detectar este fenómeno marcando fluorescentemente estas microvesículas para rastrear su migración al cartílago. La inyección de microvesículas directamente en las articulaciones artríticas de los ratones preserva el cartílago.
Para probar aún más el papel protector conjunto de las microvesículas, generamos un ratón genéticamente modificado que producía menos microvesículas. Cuando estos ratones se volvieron artríticos, tenían más signos de erosión del cartílago que los ratones de control.
¿Cómo trabajan?
Estas microvesículas protectoras contienen una proteína antiinflamatoria llamada Annexin-A1 que puede iniciar el proceso de curación. Dentro del cartílago, encontramos que un subconjunto de microvesículas que contienen altos niveles de Annexin-A1 podría prevenir la muerte de las células del cartílago durante la artritis y podría estimular estas células para producir más cartílago, regenerando el tejido. Las microvesículas que contienen esta proteína se encuentran naturalmente en nuestros cuerpos, pero creemos que en la artritis reumatoide, no hay suficiente para superar la inflamación.
¿Qué es lo siguiente?
Usando microvesículas como andamios, esperamos crear una terapia futura para pacientes con enfermedad de las articulaciones, utilizando sus propias células para sanar sus articulaciones. Estas microvesículas podrían cargarse con moléculas terapéuticas como Annexin-A1 o pequeñas moléculas hechas de grasas omega-3 que podrían administrarse directamente a las células del cartílago. Esta estrategia permitirá dosis más bajas ya que serán "encapsuladas" por las microvesículas para que todos los contenidos lleguen directamente al cartílago.
Los medicamentos utilizados para tratar la artritis tienen efectos secundarios. El uso a largo plazo de esteroides puede ocasionar problemas gastrointestinales y biológicos (medicamentos de moléculas grandes) pueden tener efectos no deseados, dejando a los pacientes propensos a las infecciones.
Las moléculas que intentamos usar dentro de las microvesículas no están asociadas con ningún efecto secundario conocido. Estas moléculas son producidas naturalmente por nuestro cuerpo para apagar la inflamación y activar los mecanismos de reparación en un proceso llamado "resolución.
Los medicamentos personalizados para microvesículas serían mucho menos invasivos que la cirugía. La sangre del paciente se recolectaría y las microvesículas se generarían en el laboratorio, se cargarían con tratamientos y se inyectarían en la articulación. Sin embargo, antes de que podamos utilizar esta terapia en pacientes, debemos determinar cuántas microvesículas se necesitan para la reparación del cartílago en los pacientes y durante cuánto tiempo durarán los efectos protectores.
Las microvesículas ofrecen una vía secreta para administrar fármacos en la articulación, lo que ofrece una estrategia prometedora para los pacientes con enfermedad de las articulaciones.
Sobre el Autor
Lucy Norling, investigadora postdoctoral, Universidad Queen Mary de Londres. El Dr. Norling fue galardonado con 3 year Arthritis Research UK Foundation Fellowship y pasó dos años entrenando en Harvard Medical School, Boston, con la tutoría del profesor Charles Serhan. En 2012, el Dr. Norling obtuvo un 5 year Arthritis Research UK Career Development Fellowship para continuar sus estudios sobre el papel de las resolvinas en la artritis inflamatoria.
Este artículo se publicó originalmente el La conversación. Leer el articulo original.
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