Un nuevo estudio identifica un nuevo biomarcador que indica la resistencia al estrés crónico.
Este biomarcador está en gran parte ausente en las personas que padecen un trastorno depresivo mayor, y esta ausencia se asocia aún más con el pesimismo en la vida diaria, encuentra el estudio.
Los investigadores utilizaron imágenes cerebrales para identificar diferencias en el neurotransmisor glutamato dentro de la corteza prefrontal medial antes y después de que los participantes del estudio se sometieran a tareas estresantes. Luego siguieron a los participantes durante cuatro semanas, utilizando un protocolo de encuesta para evaluar regularmente cómo los participantes calificaron sus resultados esperados y experimentados para las actividades diarias.
"En muchos sentidos, la depresión es un trastorno relacionado con el estrés".
"Hasta donde sabemos, este es el primer trabajo que muestra que el glutamato en la corteza prefrontal medial humana muestra una habituación adaptativa a una nueva experiencia estresante si alguien ha experimentado recientemente mucho estrés", dice el autor principal Michael Treadway, profesor de la Universidad de Emory departamento de psicología y departamento de psiquiatría y ciencias del comportamiento.
“Es importante destacar que esta habituación se altera significativamente en pacientes con depresión. Creemos que esta puede ser una de las primeras señales biológicas de este tipo identificadas en relación con el estrés y las personas que están clínicamente deprimidas ".
Estrés y depresion
“Aprender más sobre cómo el estrés agudo y el estrés crónico afectan el cerebro puede ayudar en la identificación de objetivos de tratamiento para la depresión”, agrega la primera autora Jessica Cooper, becaria postdoctoral en el Laboratorio de Investigación Traslacional de Trastornos Afectivos de Treadway.
El laboratorio se enfoca en comprender los mecanismos moleculares y a nivel de circuito de los síntomas psiquiátricos relacionados con los trastornos del estado de ánimo, la ansiedad y la toma de decisiones.
Se sabe desde hace mucho tiempo que el estrés es un factor de riesgo importante para la depresión, una de las enfermedades mentales más comunes y debilitantes. “En muchos sentidos, la depresión está relacionada con el estrés trastorno”, Dice Treadway. "Se estima que el 80% de los episodios depresivos por primera vez están precedidos por un estrés vital crónico significativo".
Alrededor del 16 al 20% de la población de EE. UU. Cumplirá los criterios para un trastorno depresivo mayor durante su vida. Los expertos predicen que las tasas de depresión aumentarán aún más a raíz de la pandemia de COVID-19 en curso. Durante el pandemia, aproximadamente cuatro de cada 10 adultos en los Estados Unidos han informado síntomas de ansiedad o trastorno depresivo, en comparación con uno de cada 10 que los informó en 2019, según la Kaiser Family Foundation.
“La pandemia ha creado más aislamiento para muchas personas, al mismo tiempo que ha aumentado la cantidad de factores estresantes graves y amenazas existenciales que experimentan”, dice Treadway. "Esa combinación pone a muchas personas en alto riesgo de deprimirse".
Aunque el vínculo entre el estrés y la depresión está claramente establecido, los mecanismos subyacentes a esta relación no lo están. Los experimentos con roedores han demostrado una asociación entre la respuesta del glutamato, el principal neurotransmisor excitador del cerebro de los mamíferos, y el estrés. Sin embargo, el papel del glutamato en humanos con depresión ha sido menos claro.
En el cerebro
Los 88 participantes en el estudio actual incluyeron personas sin un trastorno de salud mental y pacientes no medicados diagnosticados con un trastorno depresivo mayor. Los participantes fueron encuestados sobre el estrés percibido recientemente en sus vidas antes de someterse a experimentos utilizando una técnica de escaneo cerebral conocida como espectroscopia de resonancia magnética.
Mientras estaban en el escáner, los participantes debían alternar entre la realización de dos tareas que servían como estresantes agudos: poner la mano hasta la muñeca en agua helada y contar hacia atrás desde el número 2,043 en pasos de 17 mientras alguien evaluaba su precisión.
Los escáneres cerebrales antes y después del factor estresante agudo midieron el glutamato en la corteza prefrontal medial, un área del cerebro involucrada con el pensamiento sobre el estado de uno y la formación de expectativas. Investigaciones anteriores también han encontrado que esta área del cerebro está involucrada en la regulación de las respuestas adaptativas al estrés.
Los participantes enviaron muestras de saliva mientras estaban en el escáner, lo que permitió a los investigadores confirmar que las tareas provocaron una respuesta al estrés midiendo la cantidad de cortisol, la hormona del estrés, en la muestra.
En individuos sanos, los escáneres cerebrales revelaron que el cambio de glutamato en respuesta al estrés en la corteza prefrontal medial fue predicho por los niveles individuales de estrés percibido recientemente. Los participantes sanos con niveles más bajos de estrés mostraron un aumento de glutamato en respuesta al estrés agudo, mientras que los participantes sanos con niveles más altos de estrés mostraron una respuesta de glutamato reducida al estrés agudo. Esta respuesta adaptativa estuvo comparativamente ausente en los pacientes diagnosticados con depresión.
“La disminución en la respuesta del glutamato con el tiempo parece ser una señal, o un marcador, de una adaptación saludable al estrés”, dice Treadway. "Y si los niveles se mantienen altos, eso parece ser una señal de respuestas desadaptativas al estrés".
El resultado inicial fue fuerte para la adaptación en participantes sanos, pero tenía un tamaño de muestra modesto, por lo que los investigadores decidieron ver si podían replicarlo. “No solo obtuvimos una réplica, fue una réplica inusualmente fuerte”, dice Treadway.
El experimento también incluyó a un grupo de controles sanos que se sometieron a un escaneo antes y después de realizar las tareas. Sin embargo, en lugar de tareas estresantes, se pidió a los controles que metieran una mano en agua tibia o que simplemente contaran en voz alta de forma consecutiva. Sus niveles de glutamato no se asociaron con el estrés percibido y no mostraron una respuesta de cortisol salival.
Para ampliar sus hallazgos, los investigadores siguieron a los participantes durante cuatro semanas después de la exploración. Cada dos días, los participantes informaron sobre los resultados esperados y experimentados de las actividades de su vida diaria. Los resultados mostraron que los cambios de glutamato que eran más altos de lo esperado en función del nivel de estrés percibido de un individuo predijeron un aumento de la perspectiva pesimista, un sello distintivo de la depresión.
“Pudimos mostrar cómo una respuesta neuronal al estrés se relaciona de manera significativa con lo que las personas experimentan en su vida diaria”, dice Cooper. "Ahora tenemos un conjunto de datos amplio y rico que nos da una pista tangible sobre la que construir mientras investigamos más a fondo cómo el estrés contribuye a la depresión".
La investigación aparece en Nature Communications.
Los coautores adicionales son de Emory, UCLA, la Universidad de Arkansas, la Universidad de Princeton y el Hospital McLean / Escuela de Medicina de Harvard.
El trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud Mental.
Fuente: Universidad de Emory
Sobre el Autor
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Este artículo apareció originalmente en Futuro
