¿Se ha descubierto el momento de encendido del Alzheimer?

¿Se ha descubierto el momento de encendido de Alzheimer? LightField Studios / Shutterstock

Las últimas tres décadas vieron una mejora dramática en nuestra comprensión de lo que provoca la enfermedad de Alzheimer. Se cree que dos proteínas son responsables: amiloide y tau. La teoría más ampliamente aceptada es que un nivel crítico de amiloide en el cerebro desencadena la acumulación de la proteína tau más tóxica. Esto ha llevado a varios estudios que prueban medicamentos y vacunas que eliminan amiloide y tau para ver si pueden mejorar o incluso prevenir la demencia. Los resultados han sido decepcionantes.

Todos los estudios en pacientes con demencia no han logrado mostrar mejoras, incluso si el amiloide se vio afectado. en un caso prominente, se demostró que una vacuna administrada a pacientes ha limpiado el cerebro de amiloide de personas que, sin embargo, murieron de demencia profunda.

Durante el mismo período, estudios En personas destinadas a desarrollar la afección debido a una mutación genética, se informó que los cambios que conducen a la demencia comienzan hasta 25 años antes de cualquier síntoma. Una interpretación lógica es que los intentos de encontrar una cura para la demencia pueden haber fallado porque los pacientes en ensayos con medicamentos fueron tratados demasiado tarde en el proceso de la enfermedad.

Este nuevo pensamiento llevó a probar nuevos tratamientos lo antes posible, por ejemplo, en la etapa de tener amiloide generalizado en el cerebro pero no otros signos de demencia, la llamada demencia preclínica. Estos estudios utilizan métodos como la punción lumbar o la tomografía por emisión de positrones (un tipo de escáner cerebral) para confirmar que una persona tiene un nivel crítico de amiloide. Pero hay evidencia que ya en esta etapa muy temprana, se está produciendo un daño potencialmente irreversible, como la pérdida de tejido cerebral.

Investigadores he ido más lejos y demostró que Las personas que aún no han alcanzado el nivel crítico de amiloide pero que están acumulando la proteína a un ritmo acelerado, muestran signos tempranos de cambios cerebrales relacionados con la demencia, como cambios en la capacidad mental.

Encontrar acumuladores rápidos de proteínas

Nuestro equipo quería saber si ese grupo de "acumuladores rápidos de proteínas" puede identificarse entre adultos sanos que envejecen. La implicación es que estas personas serían las que más se beneficiarían de un medicamento que interfiere con el proceso de demencia, antes de que se produzca cualquier daño.

Para hacer esto, accedimos a dos estudios de EE. UU. Que recopilaron punción espinal repetida y escáneres cerebrales amiloides durante décadas. Pudimos demostrar que algunas personas están en un curso de acumulación particularmente agresivo de amiloide o tau, o ambos. Es importante destacar que parecía haber un momento de "encendido" a finales de los años 50 de los participantes cuando la acumulación aumentó repentinamente.


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Tener una variante genética que es apreciada predisponer a las personas a la demencia (la versión e4 del gen APOE) hizo más probable que la persona estuviera en el camino agresivo de acumulación de proteínas y tuviera su momento de "encendido" cinco años antes, en comparación con aquellos sin un gen APOE e4 versión.

Descubrimos que el momento de "encendido" ocurre aproximadamente a la misma edad para las proteínas amiloide y tau. Esto contradice la teoría de que se necesita "un cerebro lleno de amiloide" para comenzar la cascada que conduce a la demencia. En cambio, los procesos que conducen a la demencia se ejecutan simultáneamente.

Además, a medida que nuestros estudios se desarrollaron durante décadas, varias personas eventualmente desarrollaron problemas de memoria. Descubrimos que una persona que estaba acumulando tau y amiloide rápido tenía más probabilidades de ser diagnosticada con demencia en las décadas siguientes.

¿Se ha descubierto el momento de encendido de Alzheimer? Proteínas que se acumulan en una célula cerebral. Design_Cells

Dispositivos usables

Nuestro papel muestra que ahora tenemos la tecnología para identificar a las personas que están en una vía rápida para desarrollar demencia. Aún así, no sería práctico evaluar a estas personas haciendo toques espinales repetidos. En cambio, necesitamos encontrar métodos baratos y fáciles de tolerar para predecir quién pertenece a este grupo de personas de vía rápida.

Descubrimos que las pruebas generalmente implementadas en los estudios de demencia (escáneres cerebrales, pruebas de memoria clínica) no eran útiles a este respecto. Es posible que tan pronto necesitemos un conjunto completamente diferente de pruebas que muestren cambios muy pequeños en la forma en que nuestro cerebro funciona día a día. Ejemplos de estos podrían ser dispositivos portátiles que muestran cambios sutiles en la marcha o alteraciones en la calidad del sueño. Las aplicaciones que rastrean qué tan bien hacemos nuestro uso de la tecnología digital a lo largo del tiempo (por ejemplo, qué tan rápido somos para encontrar la palabra correcta cuando enviamos mensajes de texto) también pueden apuntar a personas cuyos cerebros están bajo tensión.

Se están desarrollando varias de estas tecnologías digitales y, con suerte, en un futuro no muy lejano, tendremos acceso a dichas soluciones tanto en la práctica clínica habitual como en estudios que prueben nuevos tratamientos que retrasen o incluso prevengan la demencia.La conversación

Sobre el Autor

Ivan Koychev, investigador clínico sénior, demencia, Universidad de Oxford

Este artículo se republica de La conversación bajo una licencia Creative Commons. Leer el articulo original.


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