Los retos y avances del tratamiento del cáncer de páncreas

Los retos y avances del tratamiento del cáncer de páncreas

Con la El reciente anuncio de Alex Trebek Como su cáncer de páncreas está en remisión, muchas personas se han preguntado si este cáncer difícil ahora es más fácil de tratar. El cáncer de páncreas sigue siendo un importante asesino de cáncer, pero los avances están ocurriendo.

Como un médico oncólogo que se especializa en el tratamiento y el estudio del cáncer de páncreas, trataré de proporcionar ideas, incluidas algunas de las reuniones de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) que están en curso.

El cáncer de páncreas y su efecto

Los oncólogos, o especialistas en cáncer, llamamos a la enfermedad "adenocarcinoma ductal pancreático" o PDAC. Es una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer, que actualmente se ubica como la séptima causa mundial de muertes por cáncer y la tercera en los EE. UU.

Con frecuencia diagnosticado en una etapa avanzada, el cáncer de páncreas tiene una tasa de supervivencia baja de 9% o menos.

Aunque los cánceres generalmente se clasifican en etapas de I a IV, en PDAC hemos encontrado que es más útil un sistema diferente que corresponda a la forma en que tratamos estos tumores. La etapa más temprana es cuando se determina que el cáncer es resecable quirúrgicamente, es decir, removible a través de la cirugía. Alrededor de 15% de los tumores de pacientes se encuentran en esta etapa.

Alrededor del 40% de los tumores de los pacientes han progresado más hacia donde se adhieren o abarcan las estructuras locales. Esto se desglosa aún más en tumores limítrofes que, aunque técnicamente son removibles, requieren quimioterapia y radioterapia antes de la cirugía para asegurar su remoción completa.

Los tumores localmente avanzados no se pueden extirpar quirúrgicamente en la mayoría de los casos, ya que rodean por completo los vasos sanguíneos críticos o se infiltran en los órganos críticos adyacentes.

El resto de los cánceres de páncreas ya son metastásicos, ya se han diseminado a áreas distantes. Casi todos los sobrevivientes de cáncer de páncreas a largo plazo son diagnosticados cuando su cáncer es, o puede ser, removible quirúrgicamente. Por el contrario, debido a la cantidad limitada de opciones de tratamiento y la resistencia inherente al tratamiento, muy pocos sobrevivientes de cinco años presentan enfermedad en estadio IV.

Falta de detección de un impedimento.

Los retos y avances del tratamiento del cáncer de páncreas El páncreas se encuentra en el abdomen, lo que dificulta el diagnóstico de cáncer pancreático. Bruce Blaus / Wikimedia Commons, CC BY-SA

Un desafío clave en el tratamiento del cáncer de páncreas es la falta de buenas técnicas de detección para identificar estos tipos de cáncer en sus etapas más tempranas, ya que el páncreas se encuentra en una posición anatómicamente desfavorable para el diagnóstico temprano, hacia la parte posterior del abdomen.

Para cuando se sospecha el diagnóstico de adenocarcinoma pancreático, típicamente por síntomas como ictericia, dolor y perdida de peso, el tumor ya ha crecido hasta un punto donde la extirpación quirúrgica es difícil. Las estructuras vasculares críticas y otras dificultan la escisión quirúrgica. O bien, ha crecido hasta un punto en el que se ha extendido a sitios distantes.

Además, mucho antes de que un médico diagnostique el cáncer de páncreas de un paciente, a menudo hay lo que llamamos enfermedad metastásica microscópica. Esto significa que las células cancerosas ya se esconden en otras partes del cuerpo. La quimioterapia preoperatoria y postoperatoria y la radiación se utilizan para tratar de matar esas células tumorales ocultas. Sin embargo, a pesar de estos tratamientos, la mayoría de los pacientes cuyos tumores se extirpan quirúrgicamente morirán de recurrencia como resultado de estas células tumorales restantes.

Chemo, y mas quimio.

Una vez que se disemina a otros órganos, ya sea en la presentación o en la recaída, el PDAC no es curable, excepto en circunstancias excepcionales. Sin embargo, el tratamiento de pacientes con enfermedad metastásica puede proporcionar beneficios en términos de supervivencia general y calidad de vida.

Históricamente, la quimioterapia estándar para estos pacientes ha incluido uno o dos medicamentos, pero se están utilizando nuevas combinaciones de quimioterapia en pacientes que pueden tolerar una terapia sistémica más agresiva. Algunos de estos pueden ser utilizados en combinación.

En pacientes particularmente aptos, otra secuencia de quimioterapia después de los primeros fármacos produce respuestas continuas, pero desafortunadamente, rara vez conduce a una remisión completa de toda la enfermedad.

Hasta dos tercios de los pacientes se beneficiarán de estos tratamientos de quimioterapia secuencial, lo que provocará la detención del crecimiento de la enfermedad o una disminución parcial en la cantidad de su tumor. En el pasado, la supervivencia a un año de los pacientes con enfermedad metastásica era 15-20%. Las nuevas combinaciones dadas secuencialmente pueden elevar la tasa de supervivencia de un año a aproximadamente 50%.

Inevitablemente, debido al desarrollo de resistencia en el tumor de un paciente a la quimioterapia, así como a las toxicidades del tratamiento, incluso aquellos que responden inicialmente sucumben a la progresión de la enfermedad. Cinco años después del diagnóstico, la supervivencia del paciente con enfermedad metastásica es inferior al 3%.

Además, la PDAC se diagnostica principalmente en personas mayores con problemas médicos concomitantes, y esto limita el tratamiento. La tolerancia a la quimioterapia y la supervivencia son más pobres en muchos individuos, aunque el tratamiento aún puede brindar beneficios en términos de calidad de vida.

Esperanza en el horizonte?

Reciente Avances en nuestra comprensión molecular. De PDAC han generado nuevos paradigmas de tratamiento con la esperanza de mejorar estos resultados. Sabemos que algunas personas con quistes pancreáticos, o focos de líquido dentro del páncreas, tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de páncreas. Sin embargo, ha sido difícil distinguir los quistes potencialmente cancerosos de los benignos o no cancerosos. Tecnicas moleculares recientes se han desarrollado para ayudar a estratificar los riesgos de desarrollar cáncer en estos quistes, permitiendo su extirpación quirúrgica durante su etapa más temprana y más curable.

Del mismo modo, investigaciones recientes han permitido comprender mejor los cambios moleculares que pueden conducir al desarrollo del cáncer de páncreas. Los estudios han demostrado que hasta el 10% de los pacientes con cáncer de páncreas tienen alteraciones del ADN que pueden identificarse en la sangre, que son potencialmente útiles clínicamente y que también pueden elevar el riesgo a miembros de la familia que tienen esos mismos cambios de ADN para desarrollar PDAC. Se están desarrollando estrategias de tratamiento clínico no solo para dirigir el tratamiento a estos cambios específicos, sino también para desarrollar técnicas de detección para identificar PDAC en miembros de la familia afectados de manera similar en una etapa anterior y más tratable.

Por ejemplo, los pacientes que albergan un línea germinal cambio en el Gen BRCA2 tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de páncreas, así como cáncer de mama, ovario, próstata y otros tipos de cáncer. Una clase de drogas llamada Inhibidores de la PARP, que se han utilizado en el tratamiento de los cánceres de mama y ovario que dependen de BRCA2, se ha demostrado recientemente que ofrecen un beneficio de supervivencia en pacientes pancreáticos cuyos tumores albergan las mismas mutaciones del gen BRCA2.

Evaluación de ADN del cáncer de páncreas ha brindado información sobre una serie de genes alterados que están produciendo terapias mejores y más dirigidas. Por ejemplo, los investigadores han encontrado alteraciones dirigibles en el ALK y NTRK Genes en tumores de pacientes con cáncer pancreático particular. La identificación de estos genes alterados en los tumores del paciente permite tratamientos mucho mejores tolerados y eficaces dirigidos a estos genes que causan tumores. Como resultado, ahora se considera un tratamiento estándar para ofrecer análisis de ADN de la línea germinal y el tejido a todos los pacientes con cáncer de páncreas para identificar dichos defectos genéticos procesables.

inmunoterapia, que ha estado transformando el tratamiento en una serie de otros cánceres, podría algún día ser efectivo. Aunque ningún ensayo aleatorio grande ha demostrado la eficacia de las terapias inmunitarias en el cáncer de páncreas, Datos publicados en abril 2019. el uso de una combinación de medicamentos ha dado resultados preliminares esperanzadores.

También se están realizando otros estudios clínicos dirigidos al metabolismo único de los cánceres de páncreas o del tejido circundante. Claramente, dadas las estadísticas de supervivencia por lo demás deficientes para el cáncer de páncreas que utilizan nuestras opciones de terapia clásica, el futuro del tratamiento del cáncer de páncreas radica en el desarrollo de nuevos agentes para suplantar o ser agregado a los regímenes de quimioterapia actuales.

Nosotros, los oncólogos, tenemos esperanza para todos los pacientes diagnosticados con esta difícil enfermedad, y le deseamos lo mejor a Alex Trebek en su lucha continua.La conversación

Sobre el Autor

Nathan Bahary, profesor asociado de medicina, Universidad de Pittsburgh

Este artículo se republica de La conversación bajo una licencia Creative Commons. Leer el articulo original.

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