Las placas de amiloide son una de las causas de la enfermedad de Alzheimer. Design_Cells / Shutterstock
Aunque alrededor una de cada 14 personas mayores de 65 años tienen la enfermedad de Alzheimer, todavía no hay cura y no hay forma de evitar que la enfermedad progrese. Pero un estudio reciente puede acercarnos un paso más a la prevención del Alzheimer. El ensayo, que se realizó en animales, descubrió que una molécula específica puede prevenir la acumulación de una proteína tóxica que se sabe que causa la enfermedad de Alzheimer en el cerebro.
Desde 1906, los investigadores han sabido que las placas amiloides son una de las causas de la enfermedad de Alzheimer. Estas placas son depósitos rebeldes y pegajosos que se acumulan en nuestro cerebro y contienen una proteína llamada beta-amiloide. Esta proteína ha sido el foco de muchos estudios y hemos aprendido mucho sobre lo que hace y cómo causa la muerte de las células nerviosas.
Beta-amiloide ataca primero las redes de comunicación entre nuestros células nerviosas (llamadas sinapsis) y luego sofoca las células nerviosas. Este daño de las células nerviosas inducido por amiloide es lo que contribuye a los síntomas de la enfermedad de Alzheimer. Actualmente, no existe ningún medicamento que pueda alterar la cantidad de placa amiloide que se acumula en el cerebro o evitar que ocurra esta acumulación.
El beta-amiloide proviene de una proteína llamada proteína precursora amiloide (APP), que reside en todo nuestro cuerpo, no solo en nuestro cerebro. La familia de proteínas APP está involucrada en una serie de funciones biológicas, desde producir otras proteínas hasta controlar la comunicación entre las células nerviosas.
Sin embargo, cuando el cuerpo divide moléculas de APP más grandes en fragmentos más pequeños, pueden tomar dos caminos. Una de estas rutas no está relacionada con la enfermedad, mientras que se ha demostrado que la otra ruta elevar niveles de beta-amiloide. Si observamos la vía que conduce a la enfermedad de Alzheimer, los científicos han identificado una enzima conocida como gamma secretasa como actor clave en convertir APP en beta-amiloide.
Los científicos han pasado mucho tiempo tratando de apuntar a la gamma secretasa para detener la acumulación pegajosa de beta-amiloide que produce placas. Pero a pesar de esta idea, nuestros esfuerzos por inhibir las acciones de la gamma secretasa han fallado en gran medida, y algunos ensayos indican que la inhibición puede aumentar la tasa de deterioro de la función cerebral.
Molécula experimental
Sin embargo, un estudio reciente adoptó un enfoque diferente al del pasado. En lugar de intentar apagar la gamma secretasa, buscaron reducir su actividad. Para hacer esto, los investigadores necesitaban generar nuevas moléculas que cambiaran la actividad de la gamma secretasa y ofrecieran protección contra la acumulación de depósitos de beta-amiloide en el cerebro.
El equipo generó tres compuestos de interés ya que trabajaban en concentraciones muy bajas, algo que es vital para fabricar nuevos medicamentos. Luego, los investigadores buscaron llevar adelante uno de estos compuestos y probarlo en un modelo animal de la enfermedad de Alzheimer.
Para hacer esto, utilizaron ratones que habían sido alterados para generar más beta-amiloide, mostrando así algunos de los signos de la enfermedad de Alzheimer. Los ratones se trataron durante tres meses con una administración diaria del compuesto. El resultado fue una reducción a la mitad de la cantidad de beta-amiloide en el cerebro. Aunque otros estudios han producido resultados similares en modelos animales, los resultados de este estudio son significativos porque este compuesto no solo podría usarse para tratar la demencia, sino también para prevenirla.
También notaron otros cambios en el cerebro de los ratones tratados con esta molécula. La molécula amortiguó la reacción de las células inmunitarias del cerebro, la microglia. Aunque estas células son importantes para la salud del cerebro, también pueden ser dañinas cuando se activan en exceso, que es lo que sucede con la enfermedad de Alzheimer. Esto muestra que los beneficios del fármaco podrían ser dobles.
Donde después?
El siguiente paso para llevar este compuesto a las personas que viven con demencia es realizar ensayos clínicos para validar los hallazgos de laboratorio. Este es a menudo el punto en el que el trabajo de laboratorio no está a la altura de sus promesas.
Aunque los investigadores han realizado muchas investigaciones para darle a este compuesto la oportunidad de tener éxito, la tasa de éxito de los medicamentos que se dirigen a nuestro cerebro es alrededor 6%. Los moduladores de gamma secretasa anteriores no han progresado para convertirse en medicamentos debido a los efectos adversos informados por los participantes.
Pero la molécula probada en este estudio tiene la ventaja de ser más potente, lo que en última instancia conduce a que se necesite menos de la molécula para tener un efecto en los usuarios. Si ingresara en ensayos clínicos, los investigadores buscarían una variedad de resultados para demostrar un resultado positivo, como si mejora el rendimiento de la prueba de memoria de una persona. También es probable que los ensayos incluyan escaneos cerebrales para monitorear cambios estructurales y rastrear depósitos de beta-amiloide en el cerebro.
Los signos son positivos para que esta molécula avance, pero la transición del laboratorio a la clínica ha visto que muchas moléculas no están a la altura de las expectativas. Sin embargo, agrega otra molécula para el ensayo, que se necesita a medida que los investigadores continúan buscando alivio para las personas que viven con la enfermedad de Alzheimer y las que esperan un diagnóstico.
Sobre la autora
Mark Dallas, profesor asociado en neurociencia celular, Universidad de Reading
Este artículo se republica de La conversación bajo una licencia Creative Commons. Leer el articulo original.
books_disease
