chica con paraguasLa autora principal, Jennifer Felger, próximamente planea probar si L-DOPA, un medicamento que se dirige a la sustancia dopaminérgica cerebral, puede aumentar la conectividad en regiones cerebrales relacionadas con la recompensa en pacientes con depresión de alta inflamación. (Crédito: David Marcu / Unsplash)

Alrededor de un tercio de las personas con depresión tienen altos niveles de marcadores de inflamación en la sangre. Una nueva investigación indica que la inflamación persistente afecta el cerebro de maneras que están conectadas con los síntomas obstinados de la depresión, como la anhedonia, la incapacidad de experimentar placer.

Los resultados, publicados en Molecular Psychiatry, refuerza el caso de que la forma de depresión de alta inflamación es distinta y está guiando los planes de los investigadores para probar los tratamientos diseñados para ello.

Anhedonia es un síntoma básico de la depresión que es particularmente difícil de tratar, dice la autora principal Jennifer Felger, profesora asistente de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Escuela de Medicina de la Universidad Emory e Instituto del Cáncer Winship.

"Algunos pacientes que toman antidepresivos continúan sufriendo de anhedonia", dice Felger. "Nuestros datos sugieren que bloqueando la inflamación o sus efectos sobre el cerebro, podremos revertir la anhedonia y ayudar a las personas deprimidas que no responden a los antidepresivos".


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Regiones cerebrales conectadas

En un estudio de pacientes con depresión 48, altos niveles del marcador inflamatorio PCR (proteína C reactiva) estaban vinculados con una "falta de comunicación", visto a través de imágenes del cerebro, entre las regiones del cerebro importante para la motivación y la recompensa.

Los neurocientíficos pueden inferir que dos regiones del cerebro se comunican entre sí al ver si se iluminan en imágenes de resonancia magnética en los mismos momentos o en los mismos patrones, incluso cuando alguien no está haciendo nada en particular. Describen esto como "conectividad funcional".

En pacientes con PCR alta, Felger y sus colegas observaron una falta de conectividad entre la corteza prefrontal ventromedial y el cuerpo estriado ventral. Por el contrario, los pacientes con baja CRP tenían conectividad robusta, escriben.

"Estábamos interesados ​​en estas regiones del cerebro debido a su conocida importancia para responder a la recompensa", dice ella. "Además, hemos visto una activación reducida de estas áreas en personas que reciben tratamientos inmunoestimuladores para el virus de la hepatitis C o el cáncer, lo que sugiere que pueden ser sensibles a la inflamación".

niveles elevados de PCR también se correlacionaron con los informes de la anhedonia de los pacientes: la incapacidad para obtener el disfrute de las actividades cotidianas, como la comida o el tiempo con la familia y amigos. conectividad de baja entre otra región del cuerpo estriado y la corteza prefrontal ventromedial estaba vinculado a un síntoma diferente: la función motora lenta, medida por el dedo tocando la velocidad.

Durante la porción de imágenes cerebrales del estudio, los participantes no tomaron antidepresivos, medicamentos antiinflamatorios u otros medicamentos durante al menos cuatro semanas, y se midió la PCR en visitas repetidas para asegurarse de que sus niveles fueran estables. La PCR alta también se correlacionó con el IMC (índice de masa corporal), pero la relación estadística fue fuerte incluso después de corregir el IMC y otras variables, como la edad.

¿Meta la dopamina?

Un estudio previo de personas con depresión difícil de tratar encontró que aquellos con inflamación alta (medida con CRP), pero no con otros participantes en el estudio, mejoraron en respuesta al infliximab, un anticuerpo antiinflamatorio.

Como siguiente paso, Felger está planeando probar si L-DOPA, un medicamento que se dirige a la dopamina química cerebral, puede aumentar la conectividad en regiones cerebrales relacionadas con la recompensa en pacientes con depresión de inflamación alta. La Fundación Dana apoyará este próximo estudio.

La investigación previa de Felger en primates no humanos sugiere que la inflamación conduce a una reducción de la liberación de dopamina. L-DOPA es un precursor de la dopamina y, a menudo, se administra a personas con enfermedad de Parkinson.

"Esperamos que nuestras investigaciones puedan llevar a nuevas terapias para tratar la anhedonia en la depresión de alta inflamación", dice ella.

El Instituto Nacional de Salud Mental, el Instituto de Ciencia Clínica y Traslacional de Atlanta y la Fundación de Investigación del Cerebro y el Comportamiento apoyaron el trabajo.

Fuente: Universidad de Emory

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