El reovirus común pero inofensivo puede desencadenar la respuesta del sistema inmune al gluten que puede conducir a la enfermedad celíaca, según una nueva investigación.
El estudio, publicado en Ciencia:, implica aún más a los virus en el desarrollo de trastornos autoinmunes como la enfermedad celíaca y la diabetes tipo 1, y plantea la posibilidad de que algún día las vacunas se puedan utilizar para prevenir estas enfermedades.
"Este estudio muestra claramente que un virus que no es clínicamente sintomático aún puede hacer cosas malas al sistema inmune y preparar el escenario para un trastorno autoinmune, y para la enfermedad celíaca en particular", dice el autor principal Bana Jabri, profesor en el departamento de medicina y pediatría, y director de investigación en el Centro de Enfermedades Celíacas de la Universidad de Chicago. "Sin embargo, el virus específico y sus genes, la interacción entre el microbio y el huésped, y el estado de salud del huésped también van a importar".
La enfermedad celíaca afecta a una de las personas con 133 en los Estados Unidos, aunque se cree que solo el 17 por ciento de ellos ha sido diagnosticado. Su causa es una débil respuesta inmune a la proteína gluten, que se encuentra en el trigo, el centeno y la cebada. Esta respuesta daña el revestimiento del intestino delgado. No hay cura para los celíacos, y el único tratamiento eficaz es una dieta sin gluten.
El gluten es una proteína dietética que, por naturaleza, es poco digerible y, por lo tanto, más propensa a comprometer el sistema inmunitario que otras proteínas, incluso en personas sin celiaquía. Sin embargo, la forma en que las respuestas inmunes inflamatorias al gluten funcionan sigue siendo poco conocida. En un estudio 2011 publicado en Naturaleza, El laboratorio de Jabri informó que IL-15, una citoquina regulada positivamente en el revestimiento intestinal de pacientes con enfermedad celíaca, puede romper la tolerancia oral al gluten. Sin embargo, no todos los pacientes con enfermedad celíaca sobreexpresan IL-15.
Reovirus deja su marca
El estudio actual, en colaboración con Terence Dermody, director del departamento de pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh y médico jefe y director científico del Hospital Infantil de Pittsburgh de UPMC, muestra que los virus intestinales pueden inducir el sistema inmunológico para reaccionar de forma exagerada al gluten y desencadenar el desarrollo de la enfermedad celíaca.
"... podemos querer pensar si los niños en alto riesgo de desarrollar enfermedad celíaca deben ser vacunados".
Usando dos cepas de reovirus diferentes, los investigadores mostraron cómo las diferencias genéticas entre los virus pueden cambiar la forma en que interactúan con el sistema inmune. Ambas cepas de reovirus indujeron inmunidad protectora y no causaron una enfermedad evidente. Sin embargo, cuando se administra a ratones, un reovirus humano común desencadenó una respuesta inmune inflamatoria y la pérdida de tolerancia oral al gluten, mientras que otra cepa estrechamente relacionada pero genéticamente diferente no lo hizo.
"Hemos estado estudiando el reovirus durante un tiempo, y nos sorprendió el descubrimiento de un posible vínculo entre el reovirus y la enfermedad celíaca", comenta Dermody. "Ahora estamos en condiciones de definir con precisión los factores virales responsables de la inducción de la respuesta autoinmune".
El estudio también encontró que los pacientes con enfermedad celíaca tenían niveles mucho más altos de anticuerpos contra los reovirus que aquellos sin la enfermedad. Los pacientes celíacos que tenían altos niveles de anticuerpos contra reovirus también tenían niveles mucho más altos de expresión del gen IRF1, un regulador transcripcional que desempeña un papel clave en la pérdida de tolerancia oral al gluten. Esto sugiere que la infección con un reovirus puede dejar una marca permanente en el sistema inmune que prepara el escenario para una posterior respuesta autoinmune al gluten.
¿Vacunas para niños celiacos?
El estudio sugiere que la infección con un reovirus podría ser un evento clave para el desarrollo de la enfermedad celíaca. Por ejemplo, en los Estados Unidos, a los bebés generalmente se les dan sus primeros alimentos sólidos, que a menudo contienen gluten, y se los desteta de la lactancia alrededor de los seis meses de edad. Los niños con sistemas inmunes inmaduros son más susceptibles a las infecciones virales en esta etapa, y para aquellos genéticamente predispuestos a la enfermedad celíaca, la combinación de una infección por reovirus intestinal con la primera exposición al gluten podría crear las condiciones adecuadas para el desarrollo de la celiaquía.
"Durante el primer año de vida, el sistema inmunológico todavía está madurando, por lo que para un niño con antecedentes genéticos particulares, obtener un virus en particular en ese momento puede dejar una especie de cicatriz que luego tiene consecuencias a largo plazo", dice Jabri. "Es por eso que creemos que una vez que tengamos más estudios, es posible que deseemos pensar si los niños con alto riesgo de desarrollar enfermedad celíaca deben ser vacunados".
Jabri y su equipo están colaborando con el equipo de Dermody para estudiar las características críticas comunes de las interacciones huésped-virus que conducen a la pérdida de tolerancia a los antígenos de la dieta. Además, Jabri y Seungmin Hwang, del departamento de patología de la Universidad de Chicago, están investigando la posibilidad de que otros virus puedan desencadenar la misma serie de eventos. En conjunto, su trabajo proporciona más evidencia de que los virus pueden desencadenar el desarrollo de enfermedades inmunes mediadas complejas, y plantea la posibilidad de que las vacunas dirigidas a virus que infectan el intestino puedan usarse para proteger a los niños en riesgo de celíacos y otros trastornos autoinmunes.
Los Institutos Nacionales de Salud, el Centro de Enfermedad Celíaca de la Universidad de Chicago y el Centro Principal de Investigación de Enfermedades Digestivas, la Fundación Bettencourt Schueller, la Fundación de Investigación Sofía holandesa y el Fondo de Ciencia de Austria.
Los coautores adicionales son de la Universidad de Vanderbilt; Universidad de Nápoles Federico II y CeInGe-Biotecnologie Avanzate, Nápoles, Italia; Erasmus University Medical Center Rotterdam, Países Bajos; El Hospital General de Massachusetts, la Escuela de Medicina de Harvard, el Instituto Broad del MIT y la Universidad de Harvard; La Universidad de Montreal y el Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine Research Centre, Montreal, Canadá; Centro de investigación CHU Sainte-Justine; y la Universidad de Stanford.
Fuente: Universidad de Pittsburgh
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