El reovirus, un virus común que causa casos leves de infección respiratoria, principalmente en niños, podría aprovecharse como una inmunoterapia para combatir el cáncer de hígado primario y la hepatitis C.
Los virus causan alrededor 20% de todos los cánceres humanos. Aunque se sabe que solo un puñado promueve el tumor, este es un problema particular del cáncer de hígado, donde alrededor de las tres cuartas partes de los casos son causados por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB). Estos causan infecciones de larga duración dentro del hígado que en algunas personas eventualmente dan lugar a tumores. Pero en nuestro último estudio, demostramos que nuestro sistema inmunitario puede ser forzado a atacar tanto el tumor como la infección subyacente del VHC que lo impulsa a crecer.
Convencimos al sistema inmunitario de que se dirija tanto al tumor como a la infección subyacente del VHC mediante la administración de un virus benigno (reovirus) como inmunoterapia. Los ratones con cáncer de hígado causado por la hepatitis C respondieron bien a esta terapia. La terapia también podría extenderse a otras enfermedades malignas impulsadas por virus, incluido el cáncer de sangre del virus de Epstein Barr.
El cáncer de hígado es la tercera causa más importante de muerte asociada al cáncer en todo el mundo, y mata Personas 745,000 en 2012, a pesar de ser solo alrededor del décimo cáncer más común. Esto refleja la dificultad en el tratamiento de este tumor en etapas avanzadas, donde ha progresado demasiado para ser eliminado mediante cirugía. En alrededor del 90% de los casos donde la cirugía no es una opción, la mayoría de las otras formas de tratamiento tienden a prolongar la vida, en lugar de curar el tumor. El VHC y el VHB causan 30 y 50% de estos tumores, respectivamente. El VHC es la principal causa de cirugía de trasplante de hígado en los países desarrollados e infecta alrededor 170m personas en todo el planeta.
Virus que matan el cáncer
Está quedando claro que una de las armas más poderosas para combatir el cáncer es nuestra propia respuesta inmune. Sin embargo, como los cánceres básicamente crecen como extensiones de nuestros propios cuerpos, generalmente necesitamos manipular esta respuesta usando inmunoterapia. Este enfoque puede tomar varias formas, incluida la desactivación de los "puntos de control" inmunitarios, mediante los cuales eliminamos los frenos de las respuestas inmunitarias. Alternativamente, podemos poner nuestro pie en el acelerador mediante el uso de estrategias que hiperenostican la inmunidad, lo que le permite reconocer y responder a los objetivos que de lo contrario podrían ser ignorados.
Una de esas estrategias es usar virus en sí mismos, pero solo aquellos que no causan enfermedades humanas. Estos virus causantes de cáncer o "oncolíticos" se usan cada vez más en ensayos clínicos. Un ejemplo fue licenciado recientemente como medicina para el tratamiento del cáncer de piel.
Nuestro estudio se centró en un virus oncolítico particular, el reovirus, ya que sabíamos que podría alcanzar tumores dentro del hígado luego de la inyección en el torrente sanguíneo. El reovirus es un agente muy seguro para usar en pacientes con cáncer. Es importante destacar que presionó con seguridad el pedal del acelerador inmune en todo el hígado, así como dentro de los cánceres. Esto fue importante, ya que la infección subyacente del VHC afecta a todo el órgano, no solo al tumor.
El eje de esta respuesta al acelerador fue una sustancia llamada interferón, que es liberada por el cuerpo cuando se desarrollan respuestas agresivas tanto para las infecciones como para el cáncer. Utilizando tanto el tejido hepático humano primario como los ratones, pudimos demostrar que el interferón estimulado por reovirus actuaba de dos maneras: primero, eliminaba directamente el VHC dentro del hígado o las células tumorales, y segundo, las células inmunitarias específicas hiper-activadas conocidas como naturales. células asesinas, causando que maten células infectadas por virus y cancerosas.
El resultado de la terapia con reovirus fue la eliminación simultánea del VHC así como la destrucción directa de células de cáncer de hígado, que culminó en un crecimiento tumoral reducido en los modelos de ratón de esta devastadora enfermedad humana. El mismo enfoque también funcionó en modelos de cánceres de hígado VHB y cánceres de sangre del virus de Epstein Barr.
Como el reovirus ya está disponible en una forma clínicamente utilizable, nuestro siguiente paso es asegurar el apoyo para los primeros ensayos clínicos que evalúen cómo esta terapia podría actuar junto con los medicamentos actuales contra el cáncer de hígado. En el futuro, prevemos que esta o estrategias similares podrían ser útiles para tratar tumores múltiples causados por una infección de virus. Efectivamente, al enfrentar el curativo contra los virus causales, esperamos mejorar los resultados para los pacientes con cáncer en el futuro.
Sobre el Autor
Stephen Griffin, profesor asociado, Universidad de Leeds
Este artículo se publicó originalmente el La conversación. Leer el articulo original.
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