Es probable que un fármaco antienvejecimiento potencial sea más eficaz para mantener la salud que prolongar la duración de la vida. Christina Gottardi / Unsplash, CC BY
Alguna vez fue un tema marginal para los científicos y un sueño pseudoreligioso para los demás. Pero la investigación de la biología del envejecimiento y, en consecuencia, la prolongación de la vida de los seres humanos y los animales, se ha convertido en un esfuerzo serio.
La investigación sobre el envejecimiento a menudo se promueve como la clave de la "fuente eterna de la juventud", o un "elixir de la inmortalidad". Pero la verdadera promesa del envejecimiento de la investigación es que, en lugar de abordar las enfermedades individuales de a una por vez, una sola droga trataría todas las enfermedades que surgen en la vejez a la vez.
Se ahorrarían costos al mantener a los pacientes de edad avanzada fuera de las citas con especialistas para cada condición. Y una sola píldora para mantener la salud evitaría el problema de abuso de drogas e interacciones común en las personas mayores que tienen que medicar cada condición individualmente.
La idea de extender la vida humana hace que algunos se sientan incómodos, ya que prevenir la muerte parece antinatural. Ciertamente, si se aumentara drásticamente la esperanza de vida, habría dificultades para financiar la pensión de vejez, entre otros temas.
Pero esto ya está sucediendo. Las drogas y las intervenciones desarrolladas durante el siglo pasado que casi han duplicado la vida humana podrían considerarse antienvejecimiento. Piense en los antibióticos, que tienen añadido en cualquier lugar entre dos y diez años a la esperanza de vida humana. No hay debate de que son una parte esencial de la medicina moderna.
Pero cuando hablamos de una píldora antienvejecimiento, nos referimos a una que se dirige al proceso de envejecimiento. Ya hay una lista de tales drogas que se muestra para extender la vida de los animales de laboratorio. Muchos de estos funcionan imitando los efectos de una dieta cercana al hambre.
Restricción de calorías
La restricción calórica tiene para más de 80 años ha sido la intervención mejor estudiada para retrasar el envejecimiento.
La fuerza de voluntad necesaria para mantener una dieta cercana al hambre durante toda una vida está más allá de la mayoría. Pero la restricción regular de calorías a corto plazo (como la dieta "5: 2" de comer normalmente durante cinco días y reducir la ingesta de calorías para dos) tiene una fuerte beneficios para la salud metabólica, que ayuda a controlar la obesidad y la diabetes.
Estudios en animales mostrar una extensión confiable en la vida útil durante el ayuno intermitente. Otros estudios han demostrado que altera genéticamente la capacidad del cuerpo para responder a la insulina, que se libera cuando comemos, duplica la vida útil de los gusanos. Un similar experimento en ratones reveló un aumento menos dramático, pero aún significativo, en la esperanza de vida de 18%.
Al principio, la efectividad de la restricción de calorías llevó a los científicos a buscar genes que mediaran estos efectos. En los últimos 1990 y principios de 2000, los científicos se interesaron en sirtuinas - una clase de enzimas que activan los mecanismos de defensa durante la inanición.
Las drogas como el infame resveratrol compuesto, presente en el vino tinto, pueden activar un miembro de las sirtuinas, llamado SIRT1, para extender la vida útil en ratones y marcadores lentos del envejecimiento. La enzima SIRT1 requiere un combustible para su actividad, llamado NAD +, los niveles de los cuales disminuyen con la vejez.
Dada la importancia de NAD + para SIRT1, la idea de aumentar los niveles de NAD + atrajo la atención. Pero NAD + es utilizado por otros procesos celulares que podrían estar involucrados en el envejecimiento. Por ejemplo, el Dr. Jun Li recientemente mostró que los niveles de NAD + son esenciales para encender la maquinaria de reparación de ADN, que disminuye a medida que envejecemos Estos hallazgos también podrían usarse para reducir el daño en el ADN causado por la exposición a la radiación, como en los sobrevivientes de cáncer infantil, y la radiación cósmica encontrada por astronautas en el espacio exterior.
Los efectos a largo plazo de la restricción de calorías en el envejecimiento en los seres humanos aún no se han caracterizado por completo, y tal estudio en humanos sería difícil de realizar.
Restricción de proteínas
Es posible que el efecto antienvejecimiento de la restricción calórica no sea la ingesta total de calorías, sino la ingesta del componente proteico de las dietas. Los investigadores tienen mesurado salud y vida útil en una variedad de dietas con diferentes proporciones de proteína a carbohidratos a grasas. Descubrieron que la restricción proteica, en lugar de la restricción calórica general, es más importante para la esperanza de vida.
Traducido a las dietas humanas, esto sería exactamente lo contrario de la "dieta paleo, una dieta alta en proteínas que enfatiza la carne y las verduras sin procesar sobre los granos. El concepto detrás de esta dieta es imitar el de los primeros humanos paleolíticos que viven una existencia de cazadores-recolectores. Vale la pena señalar, sin embargo, que los humanos paleolíticos son pensado haber tenido una vida útil de solo 33 años.
La única población con el niveles más bajos registrados de las enfermedades del corazón en el mundo son los Tsimane, un grupo tribal que lleva una existencia de recolectores y horticultores en la Amazonía boliviana. Este grupo tiene una dieta alta en carbohidratos y baja en proteínas.
De acuerdo con la idea de que reducir la ingesta de proteínas aumenta la esperanza de vida, apagar la enzima mTOR, que detecta la ingesta de proteínas, con la droga, la rapamicina es la intervención farmacológica más poderosa que tenemos hasta ahora para prolongar la vida.
La rapamicina se usa en la clínica para suprimir el sistema inmune durante los trasplantes de órganos. Extiende la vida en una serie de especies animales como lombrices, moscas de la frutay ratones, incluso cuando se entregan brevemente en mediana edado tarde en la vida. La desventaja, por supuesto, es que uno debe vivir con un sistema inmune suprimido, lo cual es un poco molesto si no vive en un entorno de laboratorio estéril.
Además de simular la restricción proteica, La inhibición de mTOR con rapamicina también promueve un proceso llamado autofagia. Aquí es donde la célula esencialmente se "come" a sí misma, rompiendo y destruyendo las partes viejas y dañadas de la celda en sus materias primas, que pueden reciclarse en nuevas estructuras. Se ha descubierto que un compuesto llamado espermidina, descubierto en el semen y presente en pequeñas cantidades en el queso, extender la vida útil en ratones por 10%. Se cree que esto se debe a la capacidad de la espermidina para encender la autofagia.
Afuera con lo viejo
Otra estrategia antienvejecimiento es una llamada "Senolisis": es decir, eliminar celdas viejas y dañadas o "senescentes". Estas células ocupan espacio, se hacen más grandes y sustancias de liberación que causa inflamación Cuando los ratones están genéticamente modificados para que sea posible matar células senescentes, la salud se mejora drásticamente y los animales viven 20 a 30% más.
La búsqueda ahora está activada "Senolítico" drogas, que pueden matar selectivamente las células senescentes. Una compañía, Unity Biotech, recientemente recaudado US $ 116 millones para lograrlo.
Cambios de ADN
Existe una fuerte evidencia de que el envejecimiento es literalmente parte de nuestro ADN. Así llamado "Saltando genes" son parásitos del ADN, causados por infecciones virales antiguas en nuestros antepasados evolutivos, y constituyen casi la mitad de nuestro material genético. Estos genes en realidad pueden "cortarse y pegarse" a sí mismos para que salten a una parte diferente de nuestro ADN, y al hacerlo, hacen que nuestros genomas sean menos estables.
Estos genes son normalmente Apagar por otra enzima sirtuina llamada SIRT6, y animales genéticamente modificados para tener una copia adicional de este gen vivir más tiempo y con mejor salud.
Nuestro ADN cambia a medida que envejecemos. Por ejemplo, estructuras que cubren los extremos de nuestros cromosomas (que llevan nuestros genes) llamados telómeros acortar con la vejez o el estrés. Se ha sugerido alargar los telómeros como una forma de restaurar la juventud. El problema es que el gen que hace esto, llamado telomerasa, normalmente solo se activa en adultos que tienen cáncer.
Animales genéticamente modificados que sobreproducen la telomerasa desde el nacimiento desarrollar cáncer. Pero para agregar confusión, usar virus genéticamente modificados para obligar a los ratones viejos a generar más resultados de telomerasa en un Vida útil más larga con salud mejorada de vida avanzadasin un mayor riesgo de cáncer
Elizabeth Parrish, quien es la directora general de Bioviva, una compañía que trabaja para desarrollar tratamientos antienvejecimiento, viajó recientemente a Colombia para recibir terapia génica para extender sus telómeros.
Otra forma drástica de revertir el envejecimiento podría ser convertir a las células adultas en células madre jóvenes, lo que es posible al encender las llamadas células madre. "Factores Yamanaka". Estos funcionan al activar ciertos genes "on" o "off". El problema es que volviendo a "factores Yamanaka" demasiado causa cancer. En su lugar, parece que activar estos genes brevemente revertir el envejecimiento y prolongar la vida útil en ratones de vida corta. Esta podría ser una estrategia poderosa pero arriesgada para revertir el envejecimiento.
¿Ya está aquí?
Al final, el primer fármaco contra el envejecimiento que pueda llegar al mercado será uno con el que ya estamos familiarizados: metformina. Se usa para tratar la diabetes, ha existido desde los 1950 y es usado por decenas de millones de personas.
En animales, la metformina extiende la vida y mantiene la salud, mientras que los estudios de población muestran reduce el riesgo de cáncer. Metformina es pensado para trabajar al encender un sensor de energía en las células llamadas "AMPK", que detecta situaciones de baja energía y altera el metabolismo en respuesta.
El efecto de la metformina sobre la salud y la esperanza de vida en individuos mayores, no diabéticos es actualmente el tema del Prueba TAME en Nueva York. Si tiene éxito, este ensayo puede conducir a la primera píldora "geroprotectora" o "antienvejecimiento", que se tomaría como profilaxis ampliamente utilizada por la población de mayor edad.
La prueba TAME está siendo observado de cerca por la industria farmacéutica. Las autoridades reguladoras todavía no reconocen el envejecimiento como una enfermedad real, lo que hace que las terapias potenciales que tratan el envejecimiento sean menos viables comercialmente.
En su lugar, cualquier medicamento de este tipo se dirigirá a enfermedades específicas del envejecimiento, por ejemplo, artritis o diabetes tipo 2.
Independientemente de si alguna de las drogas anteriores finalmente se demuestra que es segura y efectiva en humanos, el consejo actual para mantener la salud en la vejez es predecible pero efectivo. El ejercicio, una dieta variada y moderada, el mantenimiento del contacto social y la evitación del estrés tienen profundos beneficios para la salud, más allá de cualquier cosa que alguna vez haya en una píldora.
Sobre el Autor
Lindsay Wu, profesora titular del NHMRC, Facultad de Ciencias Médicas, UNSW
Este artículo se publicó originalmente el La conversación. Leer el articulo original.
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